① 如何理解 生物制品附录 应当进行培养基适用性检查试验
如何理解
生物制品附录
应当进行培养基适用性检查试验
我个人觉得这要根据你们的需求来确定，因为培养基适用性检查是为了排除培养基本身对检测结果带来的影响，在你们本身对检测结果要求很高的情况下，最好每次检样时做一次，因为就算是一个批号的培养基，也不能排除由包装、运输、储存等因素带来的影响。但如果只是常规性检测，一个批号做一次就好了，如果出现异常情况，再做验证就好了。
细菌、霉菌及酵母菌计数用的培养基应进行培养基的适用性检查。本次验证的目的是确认营养琼脂培养基和玫瑰红钠琼脂培养基适合细菌、霉菌及酵母菌数测定。
培养基质量是影响微生物检验结果的重要环节。计数测定用培养基的促生长能力是微生物限度检查结果判断的重要影响因素，控制菌检查用培养基也可能由于其促生长能力、指示能力、抑制能力的差异，从而对菌落颜色、形态等指标存在较大差异，影响结果判断的客观性。
培养基适用性检查是通过检验用培养基与对照培养基的比较，以阳性菌的生长状态或特征来评价拍段检验用培养基是否符合检验要求。
② 生物制品生产工艺变更工艺验证怎么做
需要重新做工艺验证！工艺是一个
连续系统
的，一个步骤改变就能影响整个工艺，个人觉得需要做整个工艺验证，证明局部的变更可以达到原先工艺水平。
③ 生物制品GMP认证方式怎么界定
“GMP”是英文Good Manufacturing Practice的缩写，中文的意思是“药品生产质量管理规范”是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改 善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。
④ 哪些专业会从事病毒灭活验证工作
随着动物源性组织、细胞、体液及重组真核细胞表达制备的制品逐渐增多,加之动物源性产品原材料质量控制未引起足够重视,目前动物源性病毒感染人类的风险性和潜在的医源性感染问题变得日益突出。为确保制品的安全性,在生产工艺中增加有效的病毒灭活/去除措施是非常必要的,而对病毒灭活工艺的效果也需要有科学准确的评价。对此,世界卫生组织有相关的规定[1],我国国家药品监督管理局根据相关规定,已制定了5血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则6(国药监注[2002],160号)。动物源性生物制品在病毒灭活方法及其验证方面起步较晚,目前还没有正式认可的文件或标准,生产厂家和检验机构多是根据既往经验和药监局160号文件的基本要求进行操作。虽然病毒在感染性、致病性方面具有相似性,但是,由于动物源性制品的来源动物可以是实验动物、家畜、家禽或野生动物,每种动物都有相关的病毒检疫要求,而各种动物携带或者感染的病毒对人潜在的危害性也有所不同,因此在灭活方法的选择、指示病毒的选
⑤ 生物制药病毒清除具体做什么工作
病毒去除步骤对于保障生物制药产品的安全性与完整性而言必不可少。ICH Q5A法规指南要求治疗性生物制品制造商在他们的生产工艺中实施关键技术，即基于工艺特定病毒去除策略，对已知或未知的病毒污染物进行去除或灭活。此类病毒去除步骤必须经过验证，表明所用的技术能够有效去除工艺过程中的各种已知的与不可预测的病。在ICH Q5A中提到”well designed separation steps, such as chromatographic proceres, filtration steps and extractions, can be effective virus removal steps provided that they are performed under appropriately controlled conditions. An effective virus removal step should give reprocible rection of virus load shown by at least two independent studies”
目前市场上常见的单克隆抗体药物病毒去除技术有纳滤除病毒技术、pH孵放以及膜层析技术等，其中应用较为广泛的是截留率为20nm 的除病毒过滤器，该方法是从蛋白料液中除去病毒的有效方法，它是以大小排阻的机制实现的，可去除带包膜或不带包膜的病毒，但是需要进行病毒挑战试验，以验证该步骤的病毒去除效果，病毒验证时通常使用缩小规模设备以生产过程中的参数进行病毒截留实验。例如采用专用的细小病毒过滤器 Virosart CPV 和HF（20nm病毒过滤器）进行病毒进行截留和去除，达到法规要求的大于4 log 的截留目标，甚至超过此目标。
⑥ 生物制品的无菌检查法的实验原理，准备工作及操作步骤
文献资料 - 医学书籍 - 中国生物制品规程
生物制品无菌试验规程
生物制品不得含有杂菌（有专门规定者除外），灭活菌苗、疫苗不得含有活的本菌、本毒。在制造过程中应由制造部门按各制品制造及检定规程规定进行无菌试验，分装后的制品须经质量检定部门做最后检定。各种生物制品的无菌试验除有专门规定者外，均应按照本规程的规定进行。
1抽样
1.1原液及半成品
原液及半成品应每瓶分别进行无菌试验，其抽样量应至少为0.1%，但不得少于1.0ml。
1.1.1大罐稀释的制品抽样数量不得少于10ml。
1.1.2原液及半成品每开瓶一次，应如上法抽验。
1.2成品
每亚批均应进行无菌试验，样品应随机抽取，应具有代表性（包括分装过程的前、中、后样品）。
1.2.1分装量在100支（瓶）或以下者抽检不少于5支，101～500支（瓶）者抽检不少于10支（瓶），501～10000支（瓶）者抽检不少于20支（瓶，10001支（瓶）以上者抽检40支（瓶）。
1.2.2每瓶装量20ml以上的冻干血液制品，每柜冻干200瓶以下者抽检2瓶，200瓶及以上者抽检4瓶。6～20ml抽检量加倍。5ml和5ml以下者按1.2.1项抽检。
1.3凡规定需作支原体检查的制品，均应在半成品时按亚批进行检查，成品可不再做。
2无菌试验用培养基（培养基处方可附录1）
2.1检查制品中本菌是否存活应采用适于本菌发育生长的培养基（在半成品时检查，有专门规定者除外）。
2.2检查需氧性和厌氧性杂菌应采用硫乙醇酸盐培养基。检查不含汞类防腐剂制品中的需氧性和厌氧性杂菌时，该培养基中可不加硫乙醇酸盐。
检查霉菌和腐生菌应采用改良马丁培养基。
检查混浊制品可采用不含琼脂的硫乙醇酸盐培养基。检查活菌苗时可加大琼脂含量，做成斜面。
2.3检查支原体应采用猪胃消化液半固体或牛心消化液半固体培养基。
2.4生物制品无菌试验用培养基亦可用经检定合格的干燥培养基配制。
2.5无菌试验培养基的灵敏度，乙型溶血性链球菌（32210株）应达到10-8，短芽胞杆菌（7316株）和生孢子梭状芽胞杆菌（64941株）应达到10-7，白色念珠菌（ATCc 10231）和腊叶芽枝霉应达到10-6。
2.6生物制品无菌试验培养基由质量检定部门与培养基制造部门会同进行灵敏度试验。每当更换主要原材料时，应进行灵敏度试验，合格后方可应用（灵敏度试验法见附录2、3）。
2.7各生产单位的质量检定部门应定期抽检无菌试验培养基的灵敏度，检定所应定期抽检各所的无菌试验培养基。
3无菌试验方法
3.1无菌试验取样、移种等全部操作，应在无菌操作室内或无菌条件下进行，无菌操作室应经常保持清洁，在每次操作前，应彻底消毒。
3.2菌苗、疫苗、类毒素、抗毒素类制品及粘稠不易过滤的血液制品应用直接接种法进行无菌试验。人白蛋白及人丙种球蛋白（包括各种剂型及应用途径的制品）应用薄膜过滤法进行无菌试验，其他血液制品亦可用薄膜过滤法或直接接种法进行。
3.3直接接种法
3.3.1菌苗、疫苗、类毒素、抗毒素类制品
3.3.1.1每安瓿装量5.0ml以上者（不含5.0ml）取样不应少于1.0ml，装量在5.0ml以下者（含5.0ml）取样不得少于0.5ml，装量不足0.5ml者，全部吸取。
3.3.1.2含防腐剂的制品，接种量与培养基的比例：用苯酚或氯仿作防腐剂者至少为1:20，用汞作防腐剂者或制品内含有甲醛、抗生素者至少为1:50。先按此比例接种于硫乙醇酸盐培养基内增菌，于20～25℃培育3～4天后移种至硫乙醇酸盐培养基、适宜的琼脂斜面、改良马丁培养基各2管，每管0.5ml。将硫乙醇酸盐培养基、适宜的琼脂斜面各1管置30～35℃培育，其余各管置20～25℃培育，培育时间除有专门规定者外共为8天。
3.3.1.3不含防腐剂制品，装量在5.0ml以下者（包括5.0ml）每10支安瓿混合，装量在5.0ml以上者每7支安瓿混合，将混合后的样品直接接种一组培养基，分别置20～25℃、30～35℃培育，培育时间共为8天。
作者：天使也美丽 2006-2-24 16:39 回复此发言
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2 生物制品无菌试验规程
3.3.1.4支原体培养基临用时将半固体煮沸10～15分钟后，冷却到56℃左右，加入未灭能马血清或灭能小牛血清和酵母浸液（培养基、血清、酵母浸液之比为7:2:1），并可酌情加入适量青霉素或醋酸铊，充分摇匀，等冷至35～37℃时种入待检样品0.5～1.0ml，共接种2支培养基，置35～37℃培育14天。
3.3.1.5 混浊和接种后不能判定结果的制品，可取规定量的样品接种于不含琼脂的硫乙醇酸盐培养基（200ml）内进行增菌培养，3～4天后移种。培养基种类和支数、培育温度同3.3.1.2项，共培育8天后判定结果。
3.3.2血液制品
3.3.2.1取规定抽样数，按下列规定，从每瓶抽取样品，并全部接种完。
样品每瓶装量不足1.0ml者，抽取全量，1～20ml以下者（不含20ml），抽取1.0ml以上，每支装量为15ml的培养基，接种1.0ml。
样品每瓶装量以下者（不含）抽取5.0ml以上,100ml及以上者按15%抽样，每支装量为40ml的培养基，接种5.0ml。
应接种的培养基支数依取样的总量而定。接种硫乙醇酸盐培养基与改良马丁培养基支数之比为2:1。
接种后将硫乙醇酸盐培养基总支数的1/2置30～35℃培育，其余置20～25℃培育，改良马丁培养基置20～25℃培育，培育时间不少于14天。
3.4薄膜过滤法
滤膜孔径为0.22～0.3μm。
取规定抽检样品数，每瓶装量100ml及100ml以下者取全量，100ml以上者取半量加入灭菌薄膜过滤器内，加压或减压过滤。如为含汞防腐剂者，在样品过滤后，应用灭菌生理盐水或其他适宜溶剂冲洗滤膜3次，每次100ml。过滤后，无菌取出滤膜，分别放入硫乙醇酸盐培养基2支及改良马丁培养基1支（每支装量不少于40ml，高度不得低于7cm）。如果使用一个过滤装置，则将该膜剪成三等分，分别放入规定培养基中。将滤膜放入培养基后，一支硫乙醇酸盐培养基置30～35℃培育，其余各支培养基置20～25℃培育。培育时间不少于7天。
最好采用全封闭式一次性微孔过滤集菌器，要求每支培养器培养装量为100ml。
3.5检查厌氧性杂菌用培养基需加热驱氧者，必须冷却到45℃以下再行接种。
3.6冻干制品按使用说明书或瓶签规定的稀释量稀释后进行无菌试验。
4判定
4.1无杂菌生长判为合格（有专门规定者除外）。
4.2无菌试验发现杂菌生长，可复试。该制品量应加倍。若复试仍有同样杂菌生长，该制品判为不合格。如为不同杂菌生长，可第二次复试，复试样品为第一次复试量的2倍，若仍有杂菌生长该制品判为不合格。支原体阳性者不复试，该批制品判为不合格。
4.3成品无菌试验不合格的亚批数占整批的30%以上时，由质量检定部门会同有关部门根据具体情况，全部或部分废弃。
附录 1无菌试验培养基处方
1硫乙醇酸盐培养基
胰酪蛋白胨（或酪素胰酶消化液，以总氮计2000mg） 15g
酵母浸出粉（或酵母透析液200ml） 5g
葡萄糖
5g
氯化钠
2.5g
L-胱氨酸（或半胱氨酸盐酸盐）
0.5g
硫乙醇酸钠（或硫乙醇酸0.6ml）
0.5g
琼脂
0.65～0.75g
新鲜配制的0.1%刃天青溶液（或0.2%美蓝溶液0.5ml）
1.0ml
去离子水（或蒸馏水）
加至1000ml
最后pH7.1±0.2
2硫乙醇酸盐培养基（不含琼脂）
胰酪蛋白胨（或酪素胰酶消化液，以总氮计2000mg）
15g
酵母浸出粉（或酵母透析液200ml）
5g
葡萄糖
5g
氯化钠
2.5g
L-胱氨酸（或半胱氨酸盐酸盐）
0.5g
硫乙醇酸钠（或硫乙醇酸0.6ml）
0.5g
去离子水（或蒸馏水）
加至1000ml
最后pH7.1±0.2
3 改良马丁培养基
葡萄糖
20g
蛋白胨
5g
酵母浸出粉（或酵母透析液100ml） 2g
磷酸氢二钾
1g
硫酸镁（含7分子结晶水）
0.5g
去离子水（或蒸馏水）
⑦ 生物制品检验报告的问题
对这一条许多医院的理解不太一样：）一些医院误认为生物制品一定要有中检所报告。例如：以前医科院肿瘤医院伦理是需要中检所报告，现在修改了只需要厂家自检的报告了。但一方面去年下半年我们还有个项目在西京医院做还是必须提供中检所报告的所以楼上在开始前最好问清楚所在医院的药理基地
⑧ 丙酮除菌过滤该怎么进行微生物挑战验证（细菌截留试验）
除菌过滤微生物挑战验证是一项针对过滤器进行的验证，截留细菌是一种物理过程和过滤的液体无关。用水试验即可。过滤器对于被过滤液体的化学耐受性，是另外需要验证的项目。
⑨ 生物制品鉴别实验包括以下哪些方法
二、 生物学测定常用方法
生物学测定系指采用生物学方法，以反映被测物的生物学特性为目的的测定方法。以下为生物学测定常用方法，根据具体情况，在产品的常规质控时可采用其中的一种或几种。鉴于一种测定方法仅能反映制品某一方面的特性，且方法的变异一般较大，为更好控制产品质量，必要时需同时采用多种方法进行测定。
（一）、酶反应试验
是指在体外能促进酶分子的活化或本身具备酶的活性，通过底物的变化检测酶活性。主要用于酶、辅酶、激酶、激活剂、抑制剂等的活性测定。这类方法的变异相对较小，结果比较准确。
（二）、结合试验
是基于产品与某种物质的结合特性而设计的试验，如免疫结合试验。目前主要用于生物制品的鉴别。由于在结合试验中测定的分子不一定都具有生物活性，所以一般不用作制品的活性（或效力）测定。这类方法的变异也相对较小。
（三）、细胞测定试验
是指产品可以诱导细胞产生可测定的应答，如细胞增殖、聚集、分化、死亡、迁移或产生特定的化学物质等。细胞测定试验一般能较好地反映制品的生物学活性，常用于各种生物制品的活性（效力）测定。与上述两类方法相比，这类方法的变异较大。与使用传代细胞相比，使用原代细胞的方法变异更大。
（四）、动物试验
是指以整体动物为试验材料检测制品生物学活性（或效力）的试验方法，如动物保护力试验，一般用于疫苗的效力测定。由于动物实验的成本高、周期长和变异大，所以一般仅用于成品检定。对于某些治疗用的制品，由于其作用机理或本身化学性质的原因，难以建立体外测活的方法，也可以采用动物试验方法测定，但由于这类方法的变异一般相对较大，在进一步的研究中应尽可能以体外法代替。
⑩ 生物制品制备过程中的分离或纯化的检验必须遵循的两个基本原则是什么
生物制药对纯度要求颇高，需要通过生物分离纯化技术将有害物质或杂质去除，但又不能破坏目标产物的活性分离步骤越多，产物的最终收率越低
化学方法相比，生物分离纯化要保持生物分子的活性，通常需要低温、特定的酸碱度、渗透压等
请采纳，谢谢