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合成多肽的幾種樹脂

發布時間:2021-02-10 16:10:04

⑴ 合成多肽過程中需要的trna最多為多少種

這很難說。
從密碼子和反密碼子看應該有61種。如果按照轉運的氨基酸的種類來劃分,tRNA為版20種。由於tRNA上稀有鹼基I(次黃權嘌呤)的存在及tRNA具「L」形空間結構,使密碼子的第三個鹼基與反密碼子的第一個鹼基之間的配對發生搖擺(「擺動假設」),反密碼子的第一個鹼基可以和密碼子的第三個鹼基有多種配對情況,使tRNA種類少於61種,只有大約40種。
如果密碼子的3個鹼基必須與反密碼子的3個鹼基配對,但允許在第三位上為非標准配對,那麼對於61個密碼子來說,至少需要31種不同的tRNA。
目前,酵母菌線粒體中的tRNA種類為24種(有24個tRNA基因)。大腸桿菌已經分離出至少56種不同的tRNA,其中不少具有識別相同氨基酸的功能。而在脊椎動物中只存在22種tRNA。
所以,按照不同的分類方法,tRNA的種類不同。不同的生物,tRNA的種類也不同。

⑵ 多肽合成有哪些原材料

現在,人們已經發現和分離出一百多種存在於人體的肽,對於多肽的研究和利用,出回現了一個空前答的繁榮景象。多肽的全合成不僅具有很重要的理論意義,而且具有重要的應用價值。通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽的結構;設計新的多肽,用於研究結構域功能的關系;為多肽生物合成反應機制提供重要的信息;建立模型酶以及合成新的多肽葯物等。二、合成方法多肽的合成主要有兩種途徑:化學合成和生物合成。化學合成主要通過氨基酸縮合反應來實現。為得到具有特定順序的合成多肽,當合成原料中含有官能度大於2的氨基酸單體時,應將不需要反應的基團暫時保護起來,然後再進行連接反應,以保證合成的定向進行。多肽的化學合成有固相合成和液相合成,其主要的區別在於是否使用固相載體。多肽液相合成主要有逐步合成和片段組合兩種策略,

⑶ 定製多肽合成的種類都有哪些

細胞因子模擬肽

利用已知細胞因子的受體從肽庫內篩選細胞因子模擬肽,近年成為國內外研究的熱點。國外已篩選到了人促紅細胞生成素,人促血小板生成素,人生長激素、人神經生長因子及白細胞介素等多種生長因子的模擬肽,這些模擬肽的氨基酸序列與其相應的細胞因子的氨基酸序列不同,但具有細胞因子的活性,並且具有分子量小的優點。這些細胞因子模擬肽正處於臨床前或臨床研究階段。

抗菌性活性肽

當昆蟲受到外界環境刺激時產生大量的具有抗菌活性的陽離子多肽,已篩選出百餘種抗菌肽,體內外實驗證實,多個抗菌肽不僅有很強的殺菌能力還能殺死腫瘤細胞。[1]例如,從蠶體內篩選的抗菌肽D表現了很好的應用前景,並能利用基因工程技術生產。蛇毒內也存在多種活性多肽,從蛇毒內分離出一個13個氨基酸(INKAIAALAKKLL)小肽,其對G+及G-菌均有殺菌能力。

用於心血管疾病的多肽

很多植物中葯有降血壓、降血脂、溶血栓等作用,不僅可用作葯物,亦可用作保健食品。但由於其作用成份不能確定,其應用受到很大限制。現已發現很多有效成分是小分子多肽,比如我國科學家從大豆內加工分離出的活性多肽,可通過小腸直接吸收,能防治血栓,高血壓和高血脂,還能延緩變老,提高肌體抗腫瘤能力。從人參、茶葉、銀杏葉等植物內也分離出很多用於心血管疾病的小肽。

其它葯用小肽

小肽葯物除在上述幾大方面已取得較大進展外,在其它很多領域也取得一些進展。比如Stiernberg等發現一個合成肽(TP508)肽能促進傷口血管的再生,加速皮膚深度傷口的癒合。Pfister等發現一個小肽(RTR)4能防止鹼損傷角膜內炎症細胞的侵潤,抑制炎症反應。Carron等證實其篩選的2個合成肽能抑制破骨細胞對骨質的重吸收。

⑷ 多肽合成的介紹

多肽合成是一個來固相合成源順序一般從C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的稱為液相合成法。從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來,經過不斷的改進和完善,到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術,表現出了經典液相合成法無法比擬的優點,從而大大的減輕了每步產品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種:固相合成和液相多肽合成。

樹脂有幾種

這些都叫樹脂,最早的是天然樹脂,如蟲油,松香等。後來有了合版成樹脂,開創了有機高分子權材料領域。熱塑性樹脂加各種填料製成各種塑料,pp聚丙烯,pvc聚氯乙烯,等。熱固性樹脂有酚醛,環氧,聚酯等。另外一類就是橡膠。廣義上都叫樹脂

⑹ 現有四種人工合成的多肽: (1)多聚甘氨酸; (2)多聚谷氨酸; (3) 多聚亮氨酸;(4)多聚脯氨酸

多聚pro肽鍵沒有醯胺氫。不能成鏈內氫鍵,所以不能形成α螺旋。多聚亮氨酸都可形成。多聚谷氨酸因為在生理狀態帶正電荷,不能形成α螺旋。甘氨酸存在不能形成α螺旋。

⑺ 多肽合成中怎麼定量樹脂擔載量

擔載量的取值是要看你要和的肽鏈長度以及它的合成度來看的,一般的肽,如果是版二十個以下就取權0.6到0.8,很短的取1都可以,一般不能超過1,二十到三十一般就0.4到0.6,至於三十個以上你還是盡量調低一點

⑻ 多肽合成方法有哪些

多肽合成方法:

  1. 醯基疊氮物法

    早在1902年,TheodorCurtius就將醯基疊氮物法引入到肽化學中,因此它是最古老的縮合方法之一。在鹼性水溶液中,除了與醯基疊氨縮合的游離氨基酸和肽以外,氨基酸酯可用於有機溶劑中。與其他許多縮合方法不同的是,它不需要增加輔助鹼或另一等當量的氨基組分來捕獲腙酸。

    長期以來,一直認為疊氮物法是唯一不發生消旋的縮合方法,隨著可選擇性裂解的氨基酸保護基引入,該方法經歷了一次大規模的復興。該方法的起始原料分別是晶體狀的氨基酸醯肼或肽醯肼64,通過肼解相應的酯很容易得到。在-10℃的鹽酸中,用等當量的亞硝酸鈉使醯肼發生亞硝化而轉化為疊氮化物65,依次洗滌、乾燥,然後與相應的氨基組分反應。有些疊氮化物可用冰水稀釋而沉澱出來。 二苯磷醯基疊氮化物(DPPA)也可以用於醯基疊氮化物的合成。Honzl-Rudinger方法採用亞硝酸叔丁作為亞硝化試劑,並且使疊氮縮合反應可在有機溶劑中進行。因醯基疊氮化物的熱不穩定性,縮合反應需在低溫下進行。當溫度較高時,Curtius重排,即醯基疊氮轉化為異氰酸酯的反應成為一個主要的副反應,最終導致生成副產物脲。由於反應溫度低(如4℃)而導致反應速率相當慢,使得肽縮合反應通常需要幾天才能完全。 對於較長的N端保護的肽鏈,酯基的肼解一般比較困難,因此,使用正交的N保護肼衍生物是一種選擇。在肼基的選擇性脫除後,按倒接(backing-off)策略組合的肽片段可以用於疊氮縮合。

    如前所述,雖然疊氮法一直被認為是消旋化傾向最小的縮合方法,但在反應中,過量的鹼會誘發相當大的消旋。因此,在縮合反應期間要避免與鹼接觸,例如,氨基組分的銨鹽應採用N,N-二異丙胺或N-烷基嗎啉代替三乙胺來中和。

    雖然有上述局限性,但該方法仍很重要,尤其對於片段縮合而言,因為該方法具有較低的異構化傾向,適用於羥基未保護絲氨酸或蘇氨酸組分時,Nˊ保護的本行醯肼還具有多種用途。

  2. 酸酐法

    在多肽合成中,最初考慮應用酸酐要追溯到1881年TheodorCurtius對苯甲醯基氨基乙酸合成的早期研究。從氨基乙酸銀與苯甲醯氯的反應中,除獲得苯甲醯氨基乙酸外,還得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾認為,當用苯甲醯氯處理時,N-苯甲醯基氨基酸或N-苯甲醯基肽與苯甲酸形成了活性中間體不對稱酸酐。 大約在70年後,TheodorWieland利用這些發現將混合酸酐法用於現代多肽合成。目前,除該方法外,對稱酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子內形成的N-羧基內酸酐(NCA,Leuchsanhydrides)也用肽縮合。最後應該提到,不對稱酸酐常常參與生化反應中的醯化反應。

  3. 混合酸酐法

    有機羧酸和無機酸皆可用於混合酸酐的形成。然而,僅有幾個得到了廣泛的實際應用,多數情況下,採用氯甲酸烷基酯。過去頻繁使用的氯甲酸乙酯,目前主要被氯甲酸異丁酯所替代。

    由羧基組分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐,其氨解反應的區域選擇性依賴依賴於兩個互相競爭的羰基的親電性和(或)空間位阻。在由N保護的氨基酸羧酸鹽(羧基組分)和氯甲酸烷基酯(活化組分,例如源於氯甲酸烷基酯)形成混合酸酐時,親核試劑胺主要進攻氨基酸組分的羧基,形成預期的肽衍生物,並且釋放出遊離酸形式的活性成分。當應用氯甲酸烷基酯(R1=異丁基、乙基等)時,游離的單烷基碳酸不穩定,立即分解為二氧化碳和相應的醇。然而,對於親核進攻的區域選擇性,也有一些相反的報道,產物為氨基甲酸酯和原來的N保護氨基酸組分。 為了形成混合酸酐,將N保護的氨基酸或肽分別溶於二氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環、乙腈、乙酸乙酯或DMF中,用等當量的三級鹼(N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉等)處理。然後,在-15℃--5℃,劇烈攪拌的同時加入氯甲酸烷基酯以形成不對稱酸酐(活化)。經短時間活化後,加入親核性氨基酸組分。如果作為銨鹽使用(需要更多的鹼),必須避免鹼的過量使用。如果嚴格按照以上的反應條件,混合酸酐法很容易進行,是最有效的縮合方法之一。

  4. 對稱酸酐法

    Nα-醯基氨基酸的對稱酸酐是用於肽鍵形成的高活性中間體。與混合酸酐法相反,它與胺親核試劑的反應沒有模稜兩可的區域選擇性。但肽縮合產率最高,為50%(以羧基組分計)。

    雖然由對稱酸酐氨解形成的游離Nα-醯基氨基酸可以和目標肽一起,通過飽和碳酸氫鈉溶液萃取回收,但在最初,這種方法的實用價值極低。對稱酸酐可以用Nα-保護氨基酸與光氣,或方便的碳二亞胺反應製得。兩當量的Nα-保護氨基酸與-當量的碳二亞胺反應有利於對稱酸酐的形成,對稱酸酐可以分離出來,也可不經純化而直接用於後面的縮合反應。基於Nα-烷氧羰基氨基酸的對稱酸酐對水解穩定,可採用類似上述純化混合酸酐的方法進行純化。

    由於Boc-保護氨基酸的商品化和合理的價格,在肽鏈的逐步延長中,使用對稱酸酐法日益受到重視。雖然可以買到晶狀的對稱酸酐,但原位制備仍然是一種不錯的選擇。

  5. 碳二亞胺法

    碳二亞胺類化合物可用於氨基和羧基的縮合。在該類化合物中N,Nˊ-二環己基碳二亞胺(DCC)相對便宜,而且可溶於肽合成常用的溶劑。在肽鍵形成期間,碳二亞胺轉變為相應的脲衍生物,N,Nˊ-二環己基脲可以從反應液中沉澱出來。顯然,碳二亞胺活化後的活性中間體氨解和水解速率不同,使肽合成能在含水介質進行。經幾個課題組的大量研究,確立了以碳二亞胺為縮合劑的肽縮合反應機理,羧酸根離子加成到質子化的碳二亞胺,形成高活性的O-醯基脲;雖然還沒有分離出這個中間體,但通過非常類似的穩定化合物推斷了它的存在。O-醯基脲與氨基組分反應,產生被保護的肽和脲衍生物。或者,與質子化形式處於處於平衡狀態的O-醯基異脲,被第二個羧酸酯親核進攻,產生對稱的氨基酸酐和N,Nˊ-二取代脲。前者與氨基酸反應得到肽衍生物和游離氨基酸。在鹼催化下,使用DCC的副反應使醯基從異脲氧原子向氮原子轉移,產生N-醯基脲71,它不再發生進一步的氨解。不僅過量的鹼可催化O-N的醯基轉移,而且鹼性的氨基組分或碳二亞胺也可催化該副反應。

    另外,極性溶劑有利於這一反應途徑。

⑼ 合成多肽的原料

各種氨基酸

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