注射用水和蒸馏水的检查

① 注射剂溶剂与附加剂

一、注射用水

1、纯化水、注射用水和灭菌注射用水

（1）纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。不得用于注射剂的配制。

（2）注射用水：纯化水经蒸馏所制得的水。也称无热原水，可用于注射剂的配制。

（3）灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无热原、无菌的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

2、质量要求

注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，注射用水必须进行细菌内毒素(热原)和微生物限度的检查。

3、原水处理

4、蒸馏法制备注射用水

（1）蒸馏水器

①塔式蒸馏水器(很难保证无热原，目前不常用);

②多效蒸馏水器;

③汽压式蒸馏水器。

（2）注射用水的收集与保存

弃去部分初馏液，检查合格后方可收集，收集时应防止空气中灰尘及其他污染物的落入;注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。

（3）注射用水的检查

生产过程中检查几个主要项目，如氯化物、重金属、pH、铝盐。热原一般定期检查。

二、注射用油

常用注射用油：大豆油、芝麻油、茶油等。

注射用大豆油的具体规定为：

（1）碘值：控制不饱和脂肪酸含量;

（2）酸值：控制游离脂肪酸含量;

（3）皂化值：控制油中游离与结合脂肪酸含量。

三、其他注射用溶剂

（1）乙醇(可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%);

（2）甘油(可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%—50%);

（3）1，2-丙二醇(可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓度为1%—30%);

（4）聚乙二醇(PEG) 300-400(常作注射溶剂);

（5）苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂;

（6）二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，连续使用，注意毒性。

四、附加剂

选择附加剂应注意的几个问题：

（1）附加剂的溶解性能

如：以水为溶剂的注射剂若需加入抑菌剂，应选水溶性抑菌剂，反之也如此。

（2）抗氧剂应与注射剂介质的极性与pH相适应(即脂溶性与水溶性)

如：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠用于偏酸性液，亚硫酸钠、硫代硫酸钠用于偏碱性液。

（3）抗氧惰性气体

如：氮气，碱、酸溶液均可用二氧化碳，也适用偏酸溶液。

（4）附加剂的药用规格

如：聚山梨酯 80(吐温 80)仅可用于肌内注射，而泊洛沙姆 188(F68)、磷脂可用于静脉用注射剂(输液)。

（5）抑菌剂的使用

只有在必要时才加入，一般绝大多数注射剂不需要加抑菌剂;大于5ml的注射剂应慎重选择填加抑菌剂;供静脉或椎管用注射剂一般不得加入抑菌剂。

（6）注射用附加剂应符合药典或药政部门颁布的标准要求，并有相应的质量标准。

② 中药药剂学辅导：注射剂的溶剂

一、注射用水

（一）注射用水的质量要求

注射用水是制备注射剂时首选的注射用溶剂，用量，范围最广。注射用水的质量规格在《中国药典》2005年版中有严格、具体的要求，必须严格执行。检查项目有：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等。此外，热原检查必须合格。

（二）注射用水的制备

1、蒸馏法制备注射用水：

原水预处理（滤过吸附法、凝聚澄清法、石灰高锰酸钾法）

↓↓↓

制备纯水（离子交换法、电渗析法）

↓↓↓

制备注射用水（蒸馏法）

2、反渗透法制备注射用水：

流程：进水→膜过滤（5μm）→一级泵→一级渗透器→二级泵→二级渗透器→纯水。采用反渗透法制备的纯水能完全达到注射用水的标准，而且又比较经济。

和做3、综合法：

自来水？细过滤器？电渗析装置或反渗透装置？阳离子树脂床？脱气塔？阴离子树脂床？混合树脂床？多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机？热贮水器（80°C）注射用水

（三）注射用水的贮存

不锈钢密闭容器。贮存不能超过24小时。超过12个做纳小时，需要处理，如80°C保温、65°C以上循环、2-10°C冷藏。

二、注射用油

某些药物不溶于水而溶于油，又需制成注射剂；或者需要在体内缓慢释放而呈现长效作用时，可选用麻油、茶油、花生油、玉米油等植物油作溶剂。

（一）注射用油的质量要求

《中国药典》明确规定。

（二）注射用油的精制方法

原因：一般植物油含有少量游离脂肪酸，色素、蛋白质等，贮存过程中受空气、阳光与微生物的影响，会引起酸败变质，需要精制。

1、中和游离脂肪酸：

取植物油，测定酸值，根据测定结果加比计算量大20%～30%的氢氧化钠（或钾）。为此先将碱配成约18%～35%的溶液，另将油置蒸气夹层锅中，加入上述碱液并不断搅拌，缓缓升温至60℃～70℃，保持30分钟，静置过夜，取样测定油的酸值，降至0.3以下可以滤过。

2、脱臭：滤过澄清的油，直接通蒸汽3-6小时，臭味挥发，油水分离。

3、脱水：脱臭后的油加入3%-5%的无水氯化钙或无水硫酸钠水，放置24小时后，除去脱水剂。

4、脱色：取上述滤清的油液，在搅拌下加热至50℃，加入油量3%的活性白陶土及0.5%活性炭（两者用前须经160℃，烘烤1小时），继续加温至80℃，不断搅拌30分钟，静置过夜。用板框压滤机滤过至油液完全澄明。

5、灭菌：精制油应在150℃～160℃干热灭菌1～2小时后，备用。

（三）注射用油的贮存

避光密闭保存，避免接触空气、日光以及铁、铜等金属。防止氧化、酸败，可加入抗氧剂（没食子酸丙酯、生育酚）增加稳定性。

三、注射用其他溶剂

难溶或不溶于水、在水溶液中不稳定又不溶于油的药物，可选用非水溶剂制备注射剂。

1、乙醇

某些在水中溶解度小，或在水中不稳定，但在乙醇中能溶解且稳定的药物，如洋地黄苷等，可用乙醇作溶剂。毒性较小。采用乙醇的浓度要适宜，既保证药物溶解，又应避免出现刺激性及其他毒副反应。浓度超过10%时，肌唤胡衡内注射有疼痛感。

2、甘油

利用它对许多药物具有较大溶解度的特性，常与乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶剂用。一般不单独作注射溶剂。常用量15%-20%。

3、丙二醇

丙二醇溶解范围广，常与注射用水配成不同浓度的复合溶剂使用，可供静脉和肌内注射。而丙二醇水溶液有冰点下降特点，故可配制防冻注射剂。

4、聚乙二醇

浓度30%，超过40%有溶血作用。

此外，油酸乙酯、二甲基乙酸胺、乳酰胺、乳酸乙酯、二甲基亚砜、苯甲酸苄酯等，有时也作为注射溶剂之用。

③ 执业药师考点：注射剂的溶剂与附加剂

执业药师考点：注射剂的溶剂与附加剂

一、注射用水

(一) 纯化水、注射用水和灭菌注射用水

纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水。为配制注射剂用的溶剂。

灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。

(二)注射用水的质量要求

除一般蒸馏水的检查项目如PH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素(热原)检查和微生物限度检查。

例：下列叙述正确的是

A.注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原 B.中国药典规定注射用水用蒸馏法制备

C.注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的'水，亦称为无热原水 D.注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌

E.注射用无菌粉末临用前用药用纯化水溶解

答案ABC

(三)原水的处理 离子交换法、电渗析法、反渗透法;

(四)蒸馏法制备注射用水

1.蒸馏水器 塔式蒸馏水器 多效蒸馏水器 气压式蒸馏水器

2.注射用水的收集和保存 注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。

3.注射用水的检查 一般检查几个主要项目，如氯化物、重金属、PH、铝盐。热原一般定期检查。

二、注射用油应无异臭、无酸败味;在10℃时应保持澄明。碘值、皂化值、酸值应符合要求。

三、其他注射用溶剂 乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸 苄 酯、二甲基乙酰胺

四、注射剂的附加剂

为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加抗氧剂、螯合剂、增溶剂、渗透压调节剂等其他物质，这些物质统称“附加剂”。

常用附加剂如下：

增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙 烯 吡咯烷酮、普郎尼克等。

缓冲剂：醋酸，醋酸钠、枸 橼 酸，枸 橼 酸钠、乳酸、酒石酸、酒石酸钠。

助悬剂：甲基纤维素、 羧 甲基纤维素钠、明胶。

鳌合剂：EDTA-2Na抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫 脲 等

抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、酚。

局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因;

渗透压调剂：氯化钠、葡萄糖;

④ 注射用水、纯化水、制药用水与灭菌注射用水有什么区别对注射用水有哪些质量要求

制药用水（皮枣败工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水）分类：
1）饮用水：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。按2010中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3）注射用水：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水可作为岩扒配制注射剂用的溶剂。
4）灭菌注射用水：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
质量要求：注射用水则是要求高于纯化水的：本品为纯化水经蒸馏所得的水。
【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。
【检查】PH值：应为5.0~7.0(附录VI H)。
氨：取本品50ml，照纯化水项下的方法检查，但对照用氯化铵溶液改为1.0ml，应符合规定(0.00002%)氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属，照纯化水项下的方法检查，应符合规定。
细菌内毒素：取本品，依法检查(附录XI E)，每1ml中含内毒素量应小于0.25Eu。
微生物限度：取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理燃颤后，依法检查（附录XI J），细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得超过10个。
【类别】溶剂。
【贮藏】密闭保存。

⑤ 医用杀菌注射用水就是蒸馏水吗

1、医用杀菌注复射用水不制是蒸馏水。因为医用杀菌注射用水是蒸馏水经过滤、灭菌后得到的。
2、蒸馏水是指用蒸馏方法制备的纯水。可分一次和多次蒸馏水。水经过一次蒸馏，不挥发的组分残留在容器中被除去，挥发的组分进入蒸馏水的初始馏分中，通常只收集馏分的中间部分，约占60％。要得到更纯的水，可在一次蒸馏水中加入碱性高锰酸钾溶液，除去有机物和二氧化碳；加入非挥发性的酸，使氨成为不挥发的铵盐。由于玻璃中含有少量能溶于水的组分，因此进行二次或多次蒸馏时，要使用石英蒸馏器皿，才能得到很纯的水，所得纯水应保存在石英或银制容器内。
3、注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。为了有效控制微生物污染且同时控制细菌内毒素的水平，纯化水、注射用水系统的设计和制造出现了两大特点:一是在系统中越来越多地采用消毒/灭菌设施;二是管路分配系统从传统的送水管路演变为循环管路。

⑥ 【高频考点 6】制药用水的分类、应用范围、注射用水的质量要求

制药用水根据其使用范围和质量要求，主要分为四类：纯化水、注射用水、灭菌注射用水和制备注射用水的蒸馏水。纯化水适用于非无菌制剂配制，注射用水用于注射剂、滴眼剂等配制，灭菌注射用水用于直接接触无菌产品的容器、器具和设备的灭菌，蒸馏水在制备注射用水时作为原料。

注射用水在质量要求方面，需符合多项标准。除常规检查项目如pH值、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属外，还需通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查，确保不含任何致病微生物。

在收集和保存注射用水时，国内普遍采用蒸馏法。在接收蒸馏水时，通常弃去初馏液的一部分，确保其质量达标后才进行收集。收集过程中，需防止空气中的灰尘和其他污染物进入，推荐使用带有无菌过滤装置的密闭收集系统。注射用水宜新鲜制备，在70℃以上温度下保温循环存储，存储时间不宜超过12小时。灭菌后的注射用水应在24小时内使用完毕，以保证其品质。

⑦ 制备注射用水最合理的工艺流程是

制备注射用水最合理的工艺流程：

一、生产用物料

1、包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。

2、纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。

二、纯化水、注射用水

1、原水处理（纯化水的制备）

原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。

2、注射用水的制备

注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%。

三、人员

操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。

操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。

工作服应定期清洗，更换。

四、领料

按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。

五、配料：

领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。

六、安瓿清洗

将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。

七、配液

按生产工艺进行配液

八、过滤

将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。

九、灌封

滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。

十、灭菌

除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。）

十一、检漏

灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。

十二、灯检

安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。

十四、抽样检验

外包完毕，产品送入待验品库，填写请检单，请QC抽取样品按质量标准进行检验。

十五、成品入库

检验合格后填写放行单，取得产品合格证后，办理成品入库手续。

⑧ 常为制备注射用水的方法是

常为制备注射用水的方法是蒸馏法。

注射用水的制备工艺流程：

1、原水处理。原水通常为经过预处理的自来水，其质量应符合国家关于生活饮用水的卫生标准。

2、蒸馏。小量生产一般用塔式蒸馏水器，主要包括蒸发锅、毁消隔沫装置和冷凝器三部分。大量生产时，常用多效蒸馏水器或气压式蒸馏水器。

3、制备注射用水的蒸馏水器，应安装有效的隔沫装置，以确保不带入热原。注射用水的收集与贮存。

4、弃去初馏液，检查合格后采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统收集，在80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态下贮存，并于制备12h内使用。

⑨ 注射用水设备的常见故障有哪些，导致的原因是什么

1、开车后原料水流量达不到要求
1）产生原因：
A、水泵运转方向与要求不符。
B、多级泵进水管路内有空气。
2）解决方法：
A、检查电源线接线，要求水泵转向与泵壳标示的一致。
B、拧开多级泵的排空螺栓，排除内部空气。
2、蒸馏水质量有问题
1）产生原因：
A、蒸馏水温度过低。
B、排空口不流畅。
C、操作过程中，蒸发器水位线超过观察窗口。
D、原料水质量不符合要求。
2）解决方法：
A、降低冷却水流量，控制蒸馏水出口温度在92—99℃之间，并保证排空口流畅，使不凝性气体顺利地排出机外。
B、操作员在设备运行过程中，应随时观察各效蒸发器的水位线不得超过观察窗的一半，并随时观察蒸汽压力及原料水流量的变化，及时进行调节控制。
3、蒸馏水产量不足：
1）产生原因：
A、供给的加热蒸汽质量不符合要求，即加热蒸汽不是干燥的饱和水蒸汽。
B、一效蒸发器，一效预热器疏水阀堵塞，排水不畅。
C、换热管壁可能积有水垢。
2）解决方法：
A、提高加热蒸汽质量
B、检查疏水阀，视情况进行清洗或更换。
C、一效蒸发器通过的锅炉蒸汽带有杂质，换热管管壁易结垢；冷凝器当用自来水充当冷却水时，易使冷却管结垢，因而一效蒸发器冷凝器应视情况定期进行除垢清洗，具体操作见清洗内容。
以上资料来自深圳科瑞，仅供参考！