⑴ 青篙素有什么化学性质
青蒿素(Artemisinin)是从复合花序植物黄花蒿(ArtemisiaannuaL.,即中药青蒿)中提取得到的一种无色针状晶体,化学名称为(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃〔4,3-j〕-1,2-苯并二塞平-10(3H)-酮。分子式为C15H22O5,属倍半萜内酯,具有过氧键和6-内酯环,有一个包括过氧化物在内的1,2,4-三恶结构单元,这在自然界中十分罕见,分子中包括有7个手性中心,它的生源关系属于amorphane类型,其特征是A,B环顺联,异丙基与桥头氢呈反式关系。
制备熔点为156-157℃,[a]D17=+66.3°(C=1.64氯仿)。易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯,可溶于乙醇、乙醚,微溶于冷石油醚,几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧基团,它对热不稳定,易受湿、热和还原性物质的影响而分解。
从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础,主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸汽蒸馏提取,减压蒸馏分离,其工艺为:投料---加水---蒸馏---冷却---油水分离---精油;非挥发性成分主要采用有机溶剂提取,柱层析及重结晶分离,基本工艺为:干燥---破碎---浸泡、萃取(反复进行)---浓缩提取液---粗品---精制。
相对具体方法比如,丙酮一硅胶柱层析法,将中草药青蒿的叶子和花蕾用丙酮浸泡二次,每次一小时,合并滤出液,常压回收丙酮至小体积,然后加入乙醇于小体积的丙酮提取液中进行脱蜡,在50℃以下搅拌混匀,使其基本溶解后,在10℃以下放置12小时,用纱布过滤。所得乙醇滤液进行层析分离,可得青蒿素。或用低沸汽油-超短粗型球状扩孔硅胶过滤层吸法,采用低沸点汽油为溶剂,反复热回流浸提青篙干碎叶,热回流时间至少10小时,反复至少4次,将提取液通过装有球形扩孔硅胶的超短粗柱,进行选择性过滤。采用异丙醇或醋酸乙酷同低沸点汽油的混合液为洗脱液通过柱体进行洗脱,然后浓缩流出液,即得青蒿素粗品。
也可采取超临界法提取,比如在提取压力8-32MPa,提取温度30-70℃,解析压力4-8MPa,解析温度30-70℃下通过循环分离青蒿素,提取时间0.5-5小时,提取率可达92%。
青蒿素的提取方法虽多,但弊端同样不少。汽油法简练,工艺流程短,操作方便,但此法大量消耗汽油,安全性存在问题,且由于沸点高,母液处理困难,需减压回收,回收率低。乙醇法溶剂回收温度较难控制,有效成份易受破坏,收率低。硅胶层析法用硅胶做吸附剂,一次性使用,用量大,成本高,装柱困难,而且分离时间长,分离效果差,溶剂用量大。超临界法速度快,效率高,但投资高。
⑵ 青蒿草的药用价值
青蒿草也有良好的安神助眠作用,所以除了特效抗疟,也被称为“失眠草”
⑶ 乙醇和石油醚提取青蒿素怎样祛除黄色
由于青蒿素易溶于有机溶剂,不溶于水,从黄花蒿中提取青蒿素时,应采用萃取法,并且通常在提取前将黄花蒿茎叶进行粉碎和干燥,以提高效率;干燥过程应控制好温度和时间,以防止青蒿素分解.提取过程中宜采用水浴加热以防止燃烧、爆炸;所得液体浓缩前需进行过滤.最后需要对所提取物质进行鉴定,以确定是否提取到青蒿素.
(1)在干燥操作时,要控制温度和时间,如果温度太高、时间太长会导致青蒿素分子结构发生变化.(2)萃取液的浓度可直接使用蒸馏装置,在浓缩之前,还要进行过滤操作.进行萃取操作时,在上述试剂中,最好选用的是石...
⑷ 青蒿提取物有哪些功效和作用
青蒿提取物有哪些功效和作用?青蒿水提取物有广谱抗菌性,可用作化妆品的抗菌剂,外用能减轻或者消除狐臭,可预防和治疗相关的皮肤疾患;青蒿水对表皮葡萄球菌、卡他球菌等有较强抑菌作用,对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有一定的抑制作用。青蒿挥发油在0.25%浓度时,对所有的皮肤癣菌有抑菌作用,在1%浓度时,对所有的皮肤癣菌有杀菌作用。青蒿水提取物有较好的持水能力,可用作化妆品保湿剂。
⑸ 2,青蒿素提取方法有哪些
青蒿素提取纯化
分离纯化工艺主要有溶剂外加能量协助提取法、提取重结晶法、超临界 CO2 萃取法和溶剂提取层析法 。
溶剂提取重结晶法一般采用的溶剂汽油法,乙醇法和碱水提取酸沉淀法进行生产,此类方法明显增加了青蒿素植物的有效利用率。
碱水提取酸沉淀法:取一定量的青蒿枝叶干粉加入乙醇搅拌浸提,得到乙醇提取液,减压干燥,将其溶于乙醚-水两相溶液中,分别得到青蒿素和青蒿酸。此种方法的青蒿酸收率达到 90% ,青蒿素的提取率为 57% 。
乙醇法:取一定量的青蒿枝叶干粉,用稀乙醇浸泡 24 h,得到乙醇提取液,将其注入连续萃取装置,再用含苯和乙酸乙酯的溶剂汽油萃取,得到醇相和萃取相,醇相可循环使用,萃取相用活性炭脱色,过滤,回收溶剂,然后得到浓溶液,再冷却结晶得到青蒿素粗晶物,再用乙醇重结晶得到青蒿素成品。
此方法有收率较高,成本较低,步骤较少,操作简单,安全等优点。
⑹ 请简述纸层析法提取青蒿素的过程 这个图是怎么看的 哪边在下面
香菇多糖的提取多采用热水及稀碱溶液,避免在强酸、碱溶液中进行,否则极易造成多糖中糖苷键断裂及构象变化。常用的分离纯化方法大致经过沸水浸提、乙醇沉淀、透析及柱层析等步骤。 从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础,主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸汽蒸馏提取,减压蒸馏分离,其工艺为:投料---加水---蒸馏---冷却---油水分离---精油;非挥发性成分主要采用有机溶剂提取,柱层析及重结晶分离,基本工艺为:干燥---破碎---浸泡、萃取(反复进行)---浓缩提取液---粗品---精制。 可见香菇多糖和青蒿素的提取过程都涉及到萃取和浓缩,只是萃取的萃取剂不一样,方法差别也很大。
⑺ 屠呦呦成诺贝尔医学奖中国第一人,她的"青蒿素"到底是个啥
青蒿素是从复合花序植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯的一种无色针状晶体,其分子式为C15H22O5,由中国药学家屠呦呦在1971年发现。
青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药,尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾,具有速效和低毒的特点,曾被世界卫生组织称作是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。
商用的青蒿素主要来自于植物提取物,理论上植物中青蒿素含量达以上的青篙才有提取青蒿素的价值。而天然植物中青蒿素的含量受地理环境、采集时间、采集部位、气温和施肥等因素的影响。中国北方产的黄花蒿中青蒿素含量极低。
从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础,主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸汽蒸馏提取,减压蒸馏分离。
其工艺为:投料---加水---蒸馏---冷却---油水分离---精油;非挥发性成分主要采用有机溶剂提取,柱层析及重结晶分离,基本工艺为:干燥---破碎---浸泡、萃取(反复进行)---浓缩提取液---粗品---精制
⑻ 屠呦呦研究的“青蒿素”到底是个啥
青蒿素是从植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响,主要是疟原虫膜系结构的改变,该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体,内质网,此外对核内染色质也有一定的影响。提示青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青蒿素酸饥饿,迅速形成自噬泡,并不断排出虫体外,使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。
以青蒿素类药物为主的联合疗法已经成为世界卫生组织推荐的抗疟疾标准疗法。世卫组织认为,青蒿素联合疗法是目前治疗疟疾最有效的手段,也是抵抗疟疾耐药性效果最好的药物,中国作为抗疟药物青蒿素的发现方及最大生产方,在全球抗击疟疾进程中发挥了重要作用。
尤其在疟疾重灾区非洲,青蒿素已经拯救了上百万生命。根据世卫组织的统计数据,自2000年起,撒哈拉以南非洲地区约2.4亿人口受益于青蒿素联合疗法,约150万人因该疗法避免了疟疾导致的死亡。
药动学
青蒿素口服后由肠道迅速吸收,0.5~1小时后血药浓度达高峰,4小时后下降一半,72小时血中仅含微量。它在红细胞内的浓度低于血浆中的浓度。吸收后分布于组织内,以肠、肝、肾的含量较多。该品为脂溶性物质,故可透过血脑屏障进入脑组织。在体内代谢很快,代谢物的结构和性质还不清楚。主要从肾及肠道排出,24小时可排出 84%,72小时仅少量残留。由于代谢与排泄均快,有效血药浓度维持时间短,不利于彻底杀灭疟原虫,故复发率较高。青蒿素衍生物青蒿酯,T1/2为0.5小时,故应反复给药。
适应症
主要用于间日疟、恶性疟的症状控制,以及耐氯喹虫株的治疗,也可用以治疗凶险型恶性疟,如脑型、黄疸型等。亦可用以治疗系统性红斑狼疮与盘状红斑狼疮
化学结构
青蒿素分子式为C15H22O5,分子量282.33,组分含量:C 63.81%,H 7.85%,O 28.33%。
理化性质
无色针状晶体,味苦。 在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶,在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解,在水中几乎不溶。 熔点:156-157℃
作用机制
青蒿素抗疟疾的机制主要有三条:
1,自由基的抗疟作用。
青蒿素及其衍生物化学结构中的过氧桥这一基团是抗疟作用中最重要的结构。改变过氧基团,青蒿素的抗疟作用消失。青蒿素在体内活化后产生自由基,继而氧化性自由基与疟原虫蛋白络合形成共价键,使蛋白失去功能导致疟原虫死亡。另一种观点认为青蒿素转化为碳自由基发挥烷化作用是疟原虫的蛋白烷基化。目前这一观点被广泛认可[3] 。
2,对红内期疟原虫的直接杀灭作用。
青蒿素选择性杀灭红内期疟原虫是通过影响表膜 - 线粒体的功能,阻断宿主红细胞为其提供营养,从而达到抗疟的目的。同时青蒿素对疟原虫配子体具有杀灭作用[3] 。
3,抑制 PfATP6 酶的抗疟作用。
有研究推测青蒿素及其衍生物对 PfATP6(Plasmodium falciparumcalcium ATPase 6)具有强大而特异的抑制效果。PfATP6 是恶性疟原虫基因组中唯一一类肌浆网 / 内质网钙 ATP 酶(sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase,SERCA)。青蒿素抑制 PfATP6,使疟原虫胞浆内钙离子浓度升高,引起细胞凋亡,从而发挥抗疟作用。
研究历史
中国抗疟新药的研究源于1967年成立的五二三项目,其全称为中国疟疾研究协作项,成立于1967年的5月23日,因绝密军事项目,遂设代号523。在极为艰苦的科研条件下,屠呦呦团队与中国其他机构合作,经过艰苦卓绝的努力并从《肘后备急方》等中医药古典文献中获取灵感,先驱性地发现了青蒿素,开创了疟疾治疗新方法,全球数亿人因这种“中国神药”而受益 。历经380多次鼠疟筛选,1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。
1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。1973年9月,青蒿素首次用于临床 。由于涉密,1979年关于青蒿素的研究成果才陆续发表 。
1981年10月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上,中国《青蒿素的化学研究》的发言,引起与会代表极大的兴趣,并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向”。
1986年,青蒿素获得新一类新药证书,双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。
2011年9月,中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献,获得被誉为诺贝尔奖风向标的拉斯克奖。
2015年10月,中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献,与另外两位科学家共享2015年度诺贝尔生理学或医学奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。
耐药性
早在2003年和2004年就有报到指出,在泰国柬埔寨边界出现首例以青蒿素为基础的综合疗法的耐药性案例。2005年以来,治疗疟疾最有效的药物青蒿素已在柬埔寨、缅甸、越南、老挝以及泰国边境地区的越来越多患者中失效。
提取工艺
从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础,主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸汽蒸馏提取,减压蒸馏分离,其工艺为:投料—加水—蒸馏—冷却—油水分离—精油;非挥发性成分主要采用有机溶剂提取,柱层析及重结晶分离,基本工艺为:干燥—破碎—浸泡、萃取(反复进行)—浓缩提取液—粗品—精制。
化学合成
半合成路线:从青蒿酸为原料出发,经过五步反应得到青蒿素,总得率约为35~50%。
第一步:青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下与甲醇反应,再在氯化镍存在的条件下,被硼氢化钠选择性还原得到二氢青蒿酸甲酯;
第二步:二氢青蒿酸甲酯在四氢呋喃或乙醚溶液中用氢化铝锂还原成青蒿醇;
第三步:青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到过氧化物,抽干后再在二甲苯中用对甲苯磺酸处理得到环状烯醚;
第四步:环状烯醚溶解于溶剂中,在光敏剂玫瑰红/亚甲基蓝/竹红菌素等存在下进行光氧化合生成二氧四环中间体,再用酸处理得到脱羧青蒿素;
第五步:脱羧青蒿素在四氧化钌氧化体系或铬酸类氧化剂的作用下氧化得到青蒿素。
全合成路线:可由多种路线对青蒿素进行全合成。如Schmil等1983年报道了一条应用关键化合物烯醇醚在低温下的光氧化反应引进过氧基的全合成路线,反应以(-)-2-异薄荷醇为原料,保留原料中的六元环,环上三条侧链烷基化,形成中间体,最后环合成含过氧桥的倍半萜内酯。许杏祥等于1986年报道了青蒿素的化学合成途径,其合成以R-(+)-2香草醛为原料,经十四步合成青蒿素。
生物合成
青蒿素等倍半萜类的生物合成在细胞质中进行,途径属于植物类异戊二烯代谢途径,可分为三大步:由乙酸形成FPP,合成倍半萜,再内酯化形成青蒿素。:FPP→4,11-二烯倍半萜→青蒿酸→二氢青蒿酸→二氧青蒿酸过氧化物→青蒿素。在青蒿芽、青蒿毛状根和青蒿发根农杆菌等培养体系中进行的青蒿素合成技术极有可能被应用于工业生产。
用法用量
疾病治疗用量
①控制疟疾症状(包括间日疟与耐氯喹恶性疟),青蒿素片剂首次 1.0g,6~8h后0.5g,第 2、3日各0.5g。栓剂首次 600mg,4h后 600mg,第 2、3日各 400mg。
②恶性脑型疟,青蒿素水混悬剂,首剂 600mg,肌注,第 2、3日各肌注 150mg。
③系统性红斑狼疮或盘状红斑狼疮,第 1个月每次口服 0.1g,1日 2次,第 2个月每次0.1g,每日3次,第 3个月每次 0.1g,每日 4次。
直肠给药
1次 0.4—0.6g, 1日 0.8—1.2g。
深部肌注
第1次 200mg, 6—8小时后再给100mg,第 2, 3日各肌注 100mg,总剂量 500mg(别重症第 4天再给 100mg)。连用 3日,每日肌注 300mg,总量 900mg。小儿 15mg/kg,按上述方法 3日内注完。
口服
先服 1g,6,~8小时再服 0.5g,第 2, 3日各服 0.5g,疗程 3日,总量为 2.5g。小儿 15mg/kg,按上述方法 3日内服完。
副作用
1 有轻度恶心、呕吐及腹泻等,不加治疗能很快恢复正常。
2 注射部位浅时,易引起局部疼痛和硬块。
3 个别病人,可出现一过性转氨酶升高及轻度皮疹。
4 妊娠早期妇女慎用。
⑼ 青蒿是不是水黄连
青蒿是中医里常用的一味中药,临床中可以有效治疗多种疾病。那么青蒿的作用与功效有哪些呢?下面小编为您详细介绍。
【别名】香蒿,臭蒿,草蒿子,细叶蒿,黄花蒿。
【性味】苦、辛,寒。
【作用功效】清虚热,除骨蒸,解暑热,截疟,退黄。用于温邪伤阴,夜热早凉,阴虚发热,骨蒸劳热,暑邪发热,疟疾寒热,湿热黄疸。
【药理作用】
1.抗疟作用实验证明,青蒿乙醚提取中性部分和其稀醇浸膏对鼠疟、猴疟和人疟均呈显著的抗疟作用。体内实验表明,青蒿素对疟原虫红细胞内期有杀灭作用,而对红细胞外期和红细胞前期无效。具有快速抑制疟原虫成熟的作用。在众多的青蒿素衍生物中,青蒿素是最早被发现具有抗疟疾作用的活性物质。后来人们对青蒿素化学结构进行了改造,人工合成了二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等衍生物。这些衍生物保留了原有的过氧桥结构,但稳定性更好,杀伤疟原虫的作用更强,对耐药性的疟疾也有很好的治疗作用。青蒿素及其衍生物——青蒿琥酯和蒿甲醚采用非肠道给药,口服或直肠给药等方式均有效,是所有抗疟药中起效最快的药物,且对人无明显毒性。其抗疟的主要机理如下。
(1)二价铁离子依赖的抗疟疾作用:目前,有关青蒿素类药物的抗疟作用机理仍不清楚,多数人认为,二价铁离子介导了青蒿素衍生物的抗疟作用,该作用与青蒿素的化学结构密切相关。在疟原虫破坏红细胞并吞噬血红蛋白后,疟原虫体内的血红蛋白酶,主要是天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶将吸收的血红蛋白催化降解成游离氨基酸,同时释放出血红素和游离的二价铁离子;二价铁离子再催化青蒿素类物质中的过氧桥裂解, 产生大量以青蒿素碳原子为中心的自由基和活性氧(ROS) , 它们将修饰或抑制疟原虫生长所需要的大分子物质或破坏疟原虫生物膜结构,最终导致疟原虫死亡。
(2)抑制血红素的内化:已知血红素经虫体的解毒机制聚合成不溶于水的、无活性的结晶物质,即疟色素,其储存于虫体食物空泡内。氯喹对血红素具有较强的亲和力,它通过竞争性结合血红素从而拮抗青蒿素的抗疟作用,但青蒿素能抑制血红素的内化,从而阻断疟原虫对铁离子和蛋白质的利用。
(3)与抗炎作用有关:青蒿素可显著抑制诱导性NO合酶的合成、促炎细胞因子的释放,其作用可能与其抑制核转录因子NF-kB的激活有关,因为已经证实多种倍半内酯化合物包括青蒿素类药物是NO合酶基因表达的强抑制剂, 它们可通过烷化NF-kB或阻断抑制性蛋白I xB的降解削弱NF-kB的活性。(4)增加细胞内钙离子水平:青蒿素的抗疟疾作用还可能与其抑制疟原虫肌肉内质网膜钙离子依赖的ATP酶(SERCA) 活性有关。疟原虫SERCA与人体的内质网ATP酶功能十分相似。正常情况下, 这种酶可以通过将钙离子排出细胞外来调节细胞内的钙离子水平。青蒿素抑制SERCA活性可使细胞内钙离子水平升高, 细胞随之凋亡, 给予内质网钙离子抑制剂可以竞争性抑制青蒿素对SERCA的作用。而且, 即使青蒿素阻断了疟原虫SERCA的活性, 促使细胞死亡, 也并不影响正常细胞的钙排出活动。
2.抗肿瘤作用体内和体外实验证实,青蒿素及其衍生物对多种人类和动物肿瘤细胞均具有毒性作用,包括黑色素瘤细胞、肾癌细胞、中枢神经系统肿瘤细胞、肺癌细胞等。而且同一种衍生物对不同类型肿瘤细胞的作用强度不同,具有选择性。在一项体外抗肿瘤实验中发现,青蒿琥酯对肠道肿瘤细胞和白血病细胞的抑制作用较强,而对肺小细胞癌细胞的杀伤作用较弱,其作用强度不到肠肿瘤细胞和白血病肿瘤细胞的1/20。二氢青蒿素对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用较强, 而青蒿素对MCF细胞增殖仅有微弱抑制作用。10pmol/L青蒿素引起的MCF, 细胞凋亡和直接细胞毒作用与1pmol/L的青蒿琥酯作用相当。在小鼠肿瘤移植瘤模型中发现,青蒿琥酯能显著抑制人卵巢癌细胞HO-8910异种移植肿瘤的生长。在用100mg/kg的青蒿琥酯连续治疗15天后,小鼠肿瘤生长抑制率达62%。
其抗肿瘤作用的主要机理是:①诱导肿瘤细胞凋亡;②二价铁离子介导的细胞毒作用;③氧自由基介导的细胞毒作用;④抑制血管生成;⑤增加放化疗敏感性。
3.抗炎作用青蒿中所含莨菪亭具有抗炎作用,青蒿水提液对小鼠蛋清性足肿胀、小鼠二甲苯性耳炎、大鼠酵母性足肿胀均有抑制作用。机理研究表明, 疟疾患者体内有高水平的促炎细胞因子, TNF-α和IL-12分别在疟疾患者高热和肝损伤的发生中起主要作用。多种倍半萜内酯化合物包括青蒿素类药物均可通过烷化NF-kB或阻断抑制性蛋白I kB的降解削弱NF-kB的活性, 提示核转录因子NF-kB可能是青蒿素类药物抑制促炎因子释放的主要靶点。
4.抗内毒素作用在青蒿素抗内毒素的研究中, 发现青蒿琥酯对内毒素(LPS) 及合并干扰素刺激小鼠腹腔巨噬细胞NO的合成有明显的抑制作用; 青蒿琥酯对LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞RAW 264.7具有相同的保护作用, 而且随青蒿琥酯浓度的增加青蒿琥酯对NO产生的抑制作用也增强, 青蒿琥酯对LPS诱导的TNF-a产生具有明显的抑制作用, 与LPS单独应用比较抑制率达58%; 青蒿素可降低LPS休克小鼠体内LPS、TNF-α、Paso浓度, 升高超氧化物歧化酶(SOD) 活性, 降低小鼠死亡率, 延长小鼠的平均生存时间,对内毒素休克小鼠肝、肺组织也有一定的保护作用。
5.抗寄生虫作用有人报道,青蒿素衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯可用于治疗血吸虫病。青蒿素类药物抗血吸虫有以下特点:①对不同属的血吸虫均有杀伤作用,如日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫,但作用敏感性不同,对于日本血吸虫,感染后1~2周时效果好,而对于曼氏血吸虫需要2~3周才能获得最佳效应;②对血吸虫的幼虫作用显著,杀伤率最高可达70%~80%,但对成虫作用较弱,不到40%,提示其作用具有阶段性;③对兔、小鼠和仓鼠血吸虫模型均具有很强的治疗作用,临床试验安全性好,蒿甲醚和青蒿琥酯临床使用的推荐剂量分别为16、6mg/kg;④杀伤血吸虫幼虫的同时,对虫卵引起的损伤具有保护作用;⑤联合使用蒿甲醚和吡喹酮治疗效果更好、更安全,对不同发育阶段的虫体包括成虫和幼虫均有显著作用。研究发现,青蒿素类药物对卡氏肺孢子虫和阴道毛滴虫也有杀伤作用。
6.抗菌、抗病毒作用据报道,0.25%青蒿挥发油对所有皮肤真菌有抑菌作用,1%有杀菌作用。青蒿水煎液对表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌有较强的抑菌作用,对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌等也有一定的抑制作用。青蒿乙醇提取物在试管内对钩端螺旋体的抑制浓度为7.8mg/mL,效力与连翘、黄柏、蚤休相似,而弱于黄连、荔枝草、黄芩与金银花。青蒿素的合成衍生物青蒿琥酯钠对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、卡他球菌、甲型与乙型副伤寒杆菌均有一定的抗菌作用。最低抑菌浓度(MIC) 与最低杀菌浓度(MBC) 分别为12.5~25mg/mL和12.5~50mg/mL; 对铁锈色小孢子癣菌MIC为0.0625mg/mL; 絮状表皮真菌MIG为0.5mg/mL; 但对流感病毒A, 型和京科79-2株与冈比亚锥虫未见抑杀作用。青蒿素对流感病毒A;型和京科79-2株有抗病毒作用。青蒿中的谷甾醇和豆甾醇也有抗病毒作用。
7.解热作用采用蒸馏法制备的青蒿注射液,对百日咳、白喉、破伤风三联疫苗致热的家兔有明显的解热作用。而同法制备的青银注射液(青蒿与金银花),对伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗致热的家兔,有更为显著的退热效果,其降温迅速而持久,优于柴胡和安痛定注射液,且青蒿与金银花有协同解热作用。亦有研究表明,青蒿提取青蒿素之后的水溶部分临床试用也有解热作用。
8.抗孕作用据报道,二氢青蒿素与青蒿琥酯对金黄地鼠与豚鼠胚胎的影响和同类药物对大、小鼠胚胎的影响,既有区别又有相似。其主要区别是在大鼠和小鼠身上药物的作用以引起胚胎的吸收为主,而在豚鼠身上药物的作用则以引起流产为主。其相似点是当药物剂量偏小时侥幸存活下来的胎儿仍能正常生长,基本未见畸形。二氢青蒿素与青蒿琥酯对胚胎有相当高的选择性毒性,较低剂量即可致胚胎死亡而引起流产,对母体子宫及卵巢影响却不明显。因此,二氢青蒿素与青蒿琥酯或青蒿素的其他衍生物有被开发成人工流产药物的可能性。因此,怀孕妇女应尽可能避免用此类药物治疗疟疾。
9.对免疫系统的影响青蒿素及其衍生物对免疫系统的影响有很多报道,所得结论并不一致。有人用多种动物模型,多项免疫指标,对青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚进行较系统的研究,发现青蒿素、青蒿琥酯对体液免疫有抑制作用,蒿甲醚对体液免疫无此作用;三者对特异性细胞免疫功能有增强作用,对非特异性免疫功能具有抑制作用;青蒿素、青蒿琥酯能增强效应阶段Ts细胞的活性,Ts细胞是青蒿素、青蒿琥酯的效应靶细胞,但Ts细胞不参与蒿甲醚的体液免疫反应,三者均能使补体C3含量增加,使炎症部位PGE的合成量减少。此外, 青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚对免疫功能的影响, 与剂量及机体所处状态有密切关系。
10.抗心率失常作用据报道,青蒿素80mg/kg和160mg/kg可明显对抗垂体后叶素降低心律的作用,5秒时作用最明显,青蒿素(160mg/kg)使心率由对照组的144/分钟增加至196/分钟(P<0.01),还发现对照组大鼠给垂体后叶素后,S-T段发生明显抬高和T波高耸。.青蒿素中剂量(80mg/kg)和大剂量(160mg/kg)明显对抗垂体后叶素引起的大鼠S-T段和T波的变化。5秒时S-T段的变化由对照组的0.27mV分别降至0.13mV和0.17mV(P<0.01)。所以青蒿素可以明显地对抗大鼠乌头碱、冠状结扎和电刺激所诱发的心率失常,并能改善大鼠垂体后叶引起的S-T段变化,对垂体后叶素引起大鼠心率变慢也有改善作用,青蒿素的抗心律失常机制可能和其影响钠通道有关。
11.抗组织纤维化作用小鼠硬皮病模型研究证实,蒿甲醚、双氢青蒿素对博莱霉素导致的硬皮病有一定的疗效,可使模型小鼠皮肤厚度减少,胶原含量显著减少,皮肤硬化程度也得到一定的改善;体外实验表明,青蒿素、青蒿琥酯可抑制培养的皮肤瘢痕成纤维细胞的生长;青蒿琥酯可通过抑制成纤维细胞ld 1的表达进而抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖; 青蒿琥酯可降低肺纤维化大鼠TGF-31、TNF-α的表达, 明显减轻肺纤维化程度, 其治疗肺纤维化作用机制与甲基泼尼松龙类似; 而对青蒿琥酯治疗CCL所致肝损伤模型小鼠的研究认为, 青蒿琥酯能够抑制TIMP-1的表达, 减弱对MMP-1的抑制, 促进胞外基质的降解,从而起到抗肝纤维化的作用。
⑽ 含有青蒿素的植物是
含有青蒿素的植物有黄花蒿。
青蒿素不是植物,它是从青蒿的植物中提取的。在提取的时候,主要是以萃取的原理进行的,有两种方法经常食用,第一种就是乙醚浸提法,第二种方法是溶剂汽油浸提法。挥发油是采用水蒸气蒸馏进行提取,减压蒸馏的分离;非挥发性的成分则是采用有机溶剂进行提取。
黄花蒿的分布较广,在世界很多地方都有分布,它的适应力较强,属于比较好存活的植物,在经过科学提取后的黄花蒿它的医疗药用价值更高,能有效治疗人类疟疾。
用以下三种途径可生物合成青蒿素:
1、通过添加生物合成的前体来增加青蒿素的含量。
2、通过对控制青蒿素合成的关键酶进行调控,或者对关键酶控制的基因进行激活来大幅度增加青蒿素的含量。
3、利用基因工程手段来改变关键基因以增强它们所控制酶的效率 。
青蒿素抗疟机理的主要作用是通过对疟原虫表膜线粒体等的功能进行干扰,首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体,其次作用于核膜、内质网,对核内染色质也有一定的影响,最终导致虫体结构的全部瓦解,而不是借助于干扰疟原虫的叶酸代谢。