① 如何理解 生物製品附錄 應當進行培養基適用性檢查試驗
如何理解
生物製品附錄
應當進行培養基適用性檢查試驗
我個人覺得這要根據你們的需求來確定，因為培養基適用性檢查是為了排除培養基本身對檢測結果帶來的影響，在你們本身對檢測結果要求很高的情況下，最好每次檢樣時做一次，因為就算是一個批號的培養基，也不能排除由包裝、運輸、儲存等因素帶來的影響。但如果只是常規性檢測，一個批號做一次就好了，如果出現異常情況，再做驗證就好了。
細菌、黴菌及酵母菌計數用的培養基應進行培養基的適用性檢查。本次驗證的目的是確認營養瓊脂培養基和玫瑰紅鈉瓊脂培養基適合細菌、黴菌及酵母菌數測定。
培養基質量是影響微生物檢驗結果的重要環節。計數測定用培養基的促生長能力是微生物限度檢查結果判斷的重要影響因素，控制菌檢查用培養基也可能由於其促生長能力、指示能力、抑制能力的差異，從而對菌落顏色、形態等指標存在較大差異，影響結果判斷的客觀性。
培養基適用性檢查是通過檢驗用培養基與對照培養基的比較，以陽性菌的生長狀態或特徵來評價拍段檢驗用培養基是否符合檢驗要求。
② 生物製品生產工藝變更工藝驗證怎麼做
需要重新做工藝驗證！工藝是一個
連續系統
的，一個步驟改變就能影響整個工藝，個人覺得需要做整個工藝驗證，證明局部的變更可以達到原先工藝水平。
③ 生物製品GMP認證方式怎麼界定
「GMP」是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，中文的意思是「葯品生產質量管理規范」是一種特別注重在生產過程中實施對產品質量與衛生安全的自主性管理制度。它是一套適用於制葯、食品等行業的強制性標准，要求企業從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規達到衛生質量要求，形成一套可操作的作業規范幫助企業改 善企業衛生環境，及時發現生產過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求食品生產企業應具備良好的生產設備，合理的生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產品的質量（包括食品安全衛生）符合法規要求。
④ 哪些專業會從事病毒滅活驗證工作
隨著動物源性組織、細胞、體液及重組真核細胞表達制備的製品逐漸增多,加之動物源性產品原材料質量控制未引起足夠重視,目前動物源性病毒感染人類的風險性和潛在的醫源性感染問題變得日益突出。為確保製品的安全性,在生產工藝中增加有效的病毒滅活/去除措施是非常必要的,而對病毒滅活工藝的效果也需要有科學准確的評價。對此,世界衛生組織有相關的規定[1],我國國家葯品監督管理局根據相關規定,已制定了5血液製品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則6(國葯監注[2002],160號)。動物源性生物製品在病毒滅活方法及其驗證方面起步較晚,目前還沒有正式認可的文件或標准,生產廠家和檢驗機構多是根據既往經驗和葯監局160號文件的基本要求進行操作。雖然病毒在感染性、致病性方面具有相似性,但是,由於動物源性製品的來源動物可以是實驗動物、家畜、家禽或野生動物,每種動物都有相關的病毒檢疫要求,而各種動物攜帶或者感染的病毒對人潛在的危害性也有所不同,因此在滅活方法的選擇、指示病毒的選
⑤ 生物制葯病毒清除具體做什麼工作
病毒去除步驟對於保障生物制葯產品的安全性與完整性而言必不可少。ICH Q5A法規指南要求治療性生物製品製造商在他們的生產工藝中實施關鍵技術，即基於工藝特定病毒去除策略，對已知或未知的病毒污染物進行去除或滅活。此類病毒去除步驟必須經過驗證，表明所用的技術能夠有效去除工藝過程中的各種已知的與不可預測的病。在ICH Q5A中提到」well designed separation steps, such as chromatographic proceres, filtration steps and extractions, can be effective virus removal steps provided that they are performed under appropriately controlled conditions. An effective virus removal step should give reprocible rection of virus load shown by at least two independent studies」
目前市場上常見的單克隆抗體葯物病毒去除技術有納濾除病毒技術、pH孵放以及膜層析技術等，其中應用較為廣泛的是截留率為20nm 的除病毒過濾器，該方法是從蛋白料液中除去病毒的有效方法，它是以大小排阻的機制實現的，可去除帶包膜或不帶包膜的病毒，但是需要進行病毒挑戰試驗，以驗證該步驟的病毒去除效果，病毒驗證時通常使用縮小規模設備以生產過程中的參數進行病毒截留實驗。例如採用專用的細小病毒過濾器 Virosart CPV 和HF（20nm病毒過濾器）進行病毒進行截留和去除，達到法規要求的大於4 log 的截留目標，甚至超過此目標。
⑥ 生物製品的無菌檢查法的實驗原理，准備工作及操作步驟
文獻資料 - 醫學書籍 - 中國生物製品規程
生物製品無菌試驗規程
生物製品不得含有雜菌（有專門規定者除外），滅活菌苗、疫苗不得含有活的本菌、本毒。在製造過程中應由製造部門按各製品製造及檢定規程規定進行無菌試驗，分裝後的製品須經質量檢定部門做最後檢定。各種生物製品的無菌試驗除有專門規定者外，均應按照本規程的規定進行。
1抽樣
1.1原液及半成品
原液及半成品應每瓶分別進行無菌試驗，其抽樣量應至少為0.1%，但不得少於1.0ml。
1.1.1大罐稀釋的製品抽樣數量不得少於10ml。
1.1.2原液及半成品每開瓶一次，應如上法抽驗。
1.2成品
每亞批均應進行無菌試驗，樣品應隨機抽取，應具有代表性（包括分裝過程的前、中、後樣品）。
1.2.1分裝量在100支（瓶）或以下者抽檢不少於5支，101～500支（瓶）者抽檢不少於10支（瓶），501～10000支（瓶）者抽檢不少於20支（瓶，10001支（瓶）以上者抽檢40支（瓶）。
1.2.2每瓶裝量20ml以上的凍干血液製品，每櫃凍干200瓶以下者抽檢2瓶，200瓶及以上者抽檢4瓶。6～20ml抽檢量加倍。5ml和5ml以下者按1.2.1項抽檢。
1.3凡規定需作支原體檢查的製品，均應在半成品時按亞批進行檢查，成品可不再做。
2無菌試驗用培養基（培養基處方可附錄1）
2.1檢查製品中本菌是否存活應採用適於本菌發育生長的培養基（在半成品時檢查，有專門規定者除外）。
2.2檢查需氧性和厭氧性雜菌應採用硫乙醇酸鹽培養基。檢查不含汞類防腐劑製品中的需氧性和厭氧性雜菌時，該培養基中可不加硫乙醇酸鹽。
檢查黴菌和腐生菌應採用改良馬丁培養基。
檢查混濁製品可採用不含瓊脂的硫乙醇酸鹽培養基。檢查活菌苗時可加大瓊脂含量，做成斜面。
2.3檢查支原體應採用豬胃消化液半固體或牛心消化液半固體培養基。
2.4生物製品無菌試驗用培養基亦可用經檢定合格的乾燥培養基配製。
2.5無菌試驗培養基的靈敏度，乙型溶血性鏈球菌（32210株）應達到10-8，短芽胞桿菌（7316株）和生孢子梭狀芽胞桿菌（64941株）應達到10-7，白色念珠菌（ATCc 10231）和臘葉芽枝霉應達到10-6。
2.6生物製品無菌試驗培養基由質量檢定部門與培養基製造部門會同進行靈敏度試驗。每當更換主要原材料時，應進行靈敏度試驗，合格後方可應用（靈敏度試驗法見附錄2、3）。
2.7各生產單位的質量檢定部門應定期抽檢無菌試驗培養基的靈敏度，檢定所應定期抽檢各所的無菌試驗培養基。
3無菌試驗方法
3.1無菌試驗取樣、移種等全部操作，應在無菌操作室內或無菌條件下進行，無菌操作室應經常保持清潔，在每次操作前，應徹底消毒。
3.2菌苗、疫苗、類毒素、抗毒素類製品及粘稠不易過濾的血液製品應用直接接種法進行無菌試驗。人白蛋白及人丙種球蛋白（包括各種劑型及應用途徑的製品）應用薄膜過濾法進行無菌試驗，其他血液製品亦可用薄膜過濾法或直接接種法進行。
3.3直接接種法
3.3.1菌苗、疫苗、類毒素、抗毒素類製品
3.3.1.1每安瓿裝量5.0ml以上者（不含5.0ml）取樣不應少於1.0ml，裝量在5.0ml以下者（含5.0ml）取樣不得少於0.5ml，裝量不足0.5ml者，全部吸取。
3.3.1.2含防腐劑的製品，接種量與培養基的比例：用苯酚或氯仿作防腐劑者至少為1:20，用汞作防腐劑者或製品內含有甲醛、抗生素者至少為1:50。先按此比例接種於硫乙醇酸鹽培養基內增菌，於20～25℃培育3～4天後移種至硫乙醇酸鹽培養基、適宜的瓊脂斜面、改良馬丁培養基各2管，每管0.5ml。將硫乙醇酸鹽培養基、適宜的瓊脂斜面各1管置30～35℃培育，其餘各管置20～25℃培育，培育時間除有專門規定者外共為8天。
3.3.1.3不含防腐劑製品，裝量在5.0ml以下者（包括5.0ml）每10支安瓿混合，裝量在5.0ml以上者每7支安瓿混合，將混合後的樣品直接接種一組培養基，分別置20～25℃、30～35℃培育，培育時間共為8天。
作者：天使也美麗 2006-2-24 16:39 回復此發言
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2 生物製品無菌試驗規程
3.3.1.4支原體培養基臨用時將半固體煮沸10～15分鍾後，冷卻到56℃左右，加入未滅能馬血清或滅能小牛血清和酵母浸液（培養基、血清、酵母浸液之比為7:2:1），並可酌情加入適量青黴素或醋酸鉈，充分搖勻，等冷至35～37℃時種入待檢樣品0.5～1.0ml，共接種2支培養基，置35～37℃培育14天。
3.3.1.5 混濁和接種後不能判定結果的製品，可取規定量的樣品接種於不含瓊脂的硫乙醇酸鹽培養基（200ml）內進行增菌培養，3～4天後移種。培養基種類和支數、培育溫度同3.3.1.2項，共培育8天後判定結果。
3.3.2血液製品
3.3.2.1取規定抽樣數，按下列規定，從每瓶抽取樣品，並全部接種完。
樣品每瓶裝量不足1.0ml者，抽取全量，1～20ml以下者（不含20ml），抽取1.0ml以上，每支裝量為15ml的培養基，接種1.0ml。
樣品每瓶裝量以下者（不含）抽取5.0ml以上,100ml及以上者按15%抽樣，每支裝量為40ml的培養基，接種5.0ml。
應接種的培養基支數依取樣的總量而定。接種硫乙醇酸鹽培養基與改良馬丁培養基支數之比為2:1。
接種後將硫乙醇酸鹽培養基總支數的1/2置30～35℃培育，其餘置20～25℃培育，改良馬丁培養基置20～25℃培育，培育時間不少於14天。
3.4薄膜過濾法
濾膜孔徑為0.22～0.3μm。
取規定抽檢樣品數，每瓶裝量100ml及100ml以下者取全量，100ml以上者取半量加入滅菌薄膜過濾器內，加壓或減壓過濾。如為含汞防腐劑者，在樣品過濾後，應用滅菌生理鹽水或其他適宜溶劑沖洗濾膜3次，每次100ml。過濾後，無菌取出濾膜，分別放入硫乙醇酸鹽培養基2支及改良馬丁培養基1支（每支裝量不少於40ml，高度不得低於7cm）。如果使用一個過濾裝置，則將該膜剪成三等分，分別放入規定培養基中。將濾膜放入培養基後，一支硫乙醇酸鹽培養基置30～35℃培育，其餘各支培養基置20～25℃培育。培育時間不少於7天。
最好採用全封閉式一次性微孔過濾集菌器，要求每支培養器培養裝量為100ml。
3.5檢查厭氧性雜菌用培養基需加熱驅氧者，必須冷卻到45℃以下再行接種。
3.6凍干製品按使用說明書或瓶簽規定的稀釋量稀釋後進行無菌試驗。
4判定
4.1無雜菌生長判為合格（有專門規定者除外）。
4.2無菌試驗發現雜菌生長，可復試。該製品量應加倍。若復試仍有同樣雜菌生長，該製品判為不合格。如為不同雜菌生長，可第二次復試，復試樣品為第一次復試量的2倍，若仍有雜菌生長該製品判為不合格。支原體陽性者不復試，該批製品判為不合格。
4.3成品無菌試驗不合格的亞批數占整批的30%以上時，由質量檢定部門會同有關部門根據具體情況，全部或部分廢棄。
附錄 1無菌試驗培養基處方
1硫乙醇酸鹽培養基
胰酪蛋白腖（或酪素胰酶消化液，以總氮計2000mg） 15g
酵母浸出粉（或酵母透析液200ml） 5g
葡萄糖
5g
氯化鈉
2.5g
L-胱氨酸（或半胱氨酸鹽酸鹽）
0.5g
硫乙醇酸鈉（或硫乙醇酸0.6ml）
0.5g
瓊脂
0.65～0.75g
新鮮配製的0.1%刃天青溶液（或0.2%美藍溶液0.5ml）
1.0ml
去離子水（或蒸餾水）
加至1000ml
最後pH7.1±0.2
2硫乙醇酸鹽培養基（不含瓊脂）
胰酪蛋白腖（或酪素胰酶消化液，以總氮計2000mg）
15g
酵母浸出粉（或酵母透析液200ml）
5g
葡萄糖
5g
氯化鈉
2.5g
L-胱氨酸（或半胱氨酸鹽酸鹽）
0.5g
硫乙醇酸鈉（或硫乙醇酸0.6ml）
0.5g
去離子水（或蒸餾水）
加至1000ml
最後pH7.1±0.2
3 改良馬丁培養基
葡萄糖
20g
蛋白腖
5g
酵母浸出粉（或酵母透析液100ml） 2g
磷酸氫二鉀
1g
硫酸鎂（含7分子結晶水）
0.5g
去離子水（或蒸餾水）
⑦ 生物製品檢驗報告的問題
對這一條許多醫院的理解不太一樣：）一些醫院誤認為生物製品一定要有中檢所報告。例如：以前醫科院腫瘤醫院倫理是需要中檢所報告，現在修改了只需要廠家自檢的報告了。但一方面去年下半年我們還有個項目在西京醫院做還是必須提供中檢所報告的所以樓上在開始前最好問清楚所在醫院的葯理基地
⑧ 丙酮除菌過濾該怎麼進行微生物挑戰驗證（細菌截留試驗）
除菌過濾微生物挑戰驗證是一項針對過濾器進行的驗證，截留細菌是一種物理過程和過濾的液體無關。用水試驗即可。過濾器對於被過濾液體的化學耐受性，是另外需要驗證的項目。
⑨ 生物製品鑒別實驗包括以下哪些方法
二、 生物學測定常用方法
生物學測定系指採用生物學方法，以反映被測物的生物學特性為目的的測定方法。以下為生物學測定常用方法，根據具體情況，在產品的常規質控時可採用其中的一種或幾種。鑒於一種測定方法僅能反映製品某一方面的特性，且方法的變異一般較大，為更好控制產品質量，必要時需同時採用多種方法進行測定。
（一）、酶反應試驗
是指在體外能促進酶分子的活化或本身具備酶的活性，通過底物的變化檢測酶活性。主要用於酶、輔酶、激酶、激活劑、抑制劑等的活性測定。這類方法的變異相對較小，結果比較准確。
（二）、結合試驗
是基於產品與某種物質的結合特性而設計的試驗，如免疫結合試驗。目前主要用於生物製品的鑒別。由於在結合試驗中測定的分子不一定都具有生物活性，所以一般不用作製品的活性（或效力）測定。這類方法的變異也相對較小。
（三）、細胞測定試驗
是指產品可以誘導細胞產生可測定的應答，如細胞增殖、聚集、分化、死亡、遷移或產生特定的化學物質等。細胞測定試驗一般能較好地反映製品的生物學活性，常用於各種生物製品的活性（效力）測定。與上述兩類方法相比，這類方法的變異較大。與使用傳代細胞相比，使用原代細胞的方法變異更大。
（四）、動物試驗
是指以整體動物為試驗材料檢測製品生物學活性（或效力）的試驗方法，如動物保護力試驗，一般用於疫苗的效力測定。由於動物實驗的成本高、周期長和變異大，所以一般僅用於成品檢定。對於某些治療用的製品，由於其作用機理或本身化學性質的原因，難以建立體外測活的方法，也可以採用動物試驗方法測定，但由於這類方法的變異一般相對較大，在進一步的研究中應盡可能以體外法代替。
⑩ 生物製品制備過程中的分離或純化的檢驗必須遵循的兩個基本原則是什麼
生物制葯對純度要求頗高，需要通過生物分離純化技術將有害物質或雜質去除，但又不能破壞目標產物的活性分離步驟越多，產物的最終收率越低
化學方法相比，生物分離純化要保持生物分子的活性，通常需要低溫、特定的酸鹼度、滲透壓等
請採納，謝謝