『壹』 簡述脂質體的結構特點,將葯物製成脂質體制劑有什麼優點
脂質體應該算是現在比較先進的葯物載體技術，是有雙層磷脂構成的小球，葯物可專以注入小球的中屬空部分。因為磷脂層與細胞膜的結構類似，可以與細胞膜融合，而將葯物送入細胞核中。採用脂質體技術進行葯物開發目前比較熱門，如ALZA公司開發了阿黴素脂質體注射液，APHIOS公司開發的紫杉醇脂質體制劑等。脂質體葯物普遍具有精確的靶向性和較強的緩釋作用，使葯物效力明顯增強，並解決了很多葯物伴隨毒性以及特殊部位給葯難的問題。
『貳』 脂質體有什麼結構特點
生物學定義:當兩性分子如磷脂和鞘脂分散於水相時，分子的疏水尾部傾向於聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱為脂質體。
（一）、葯劑學定義 脂質體 (liposome): 系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08um；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lum。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載葯量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。
載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％
載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用
1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。
4、激素類葯物載體。
（八）、給葯途徑
脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。
（十）、脂質體的發展趨勢及存在問題
1. 趨勢：高效、低毒和靶向。
2. 問題：穩定性較差，防止滲漏。
國外脂質體的開發及上市情況
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葯物 適應症 公司
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制黴菌素 黴菌感染 Argus
胞壁三肽 激活殺腫瘤巨噬細胞 汽巴－甲基公司（諾華公司）
紫杉醇脂質體 非小細胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿黴素 卡波濟肉瘤 Liposome Technology Inc.
兩性黴素B 黴菌感染 The Liposome Company(TLC)
鹽酸阿黴素 癌症 The Liposome Company(TLC)
慶大黴素 細胞內文原體 The Liposome Company(TLC)
兩性黴素B 黴菌感染 Nexstar
阿黴素 卡波濟肉瘤 Nexstar
柔紅黴素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
---------------------------------------------------------------------------------------
（十一）、新型靶向脂質體
1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質分散面積）製成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小
直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性葯物。
2、長循環脂質體: 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體
(long-circulating liposome)。長循環脂質體有利於肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，
又可保持對靶體的識別。
3、免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。如在絲裂黴素（MMC）脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G 製成免疫脂質，在
體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，葯物釋放速度增大的原理製成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，製成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈後，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性強度明顯的高於非熱敏脂質體對照組。
5、pH敏感性脂質體：由於腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載葯脂質體。當脂質體進入腫瘤部
位時，由於pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋葯。
總之，脂質體作為葯物載體是臨床應用較早，發展最為成熟的一類新型靶向制劑。目前，美國FDA批准上市的脂質體產品有兩性黴素B、阿黴素脂質體。批准進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉黴素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面:
1、膜結構與載葯性質之間的關系；
2、脂質體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因葯物載體。
脂質體是由脂雙分子層組成的顆粒，可介導基因穿過細胞膜。通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下明顯的優勢:①脂質體與基因的復合過程比較容易;②易於大量生產;③脂質體是非病毒性載體，與細胞膜融合將目的基因導入細胞後，脂質即被降解，無毒，無免疫原性;④DNA或RNA可得到保護，不被滅活或被核酸酶降解;⑤脂質體攜帶的基因可能轉運至特定部位;⑥體外和體內試驗都表明，接近染色體大小的DNA片段也能被轉運至宿主基因組中並增長;⑦轉染過程方便易行，重現性好。?
脂質體是具有雙層膜的封閉式粒子，自身聚集性脂類分子包封內水相介質，可分為大、小多層，寡多層和單室脂質體，醫學應用較多為小單室脂質體。基於脂質體作為葯物載體系統的經驗，理想的用於轉運基因的脂質體，對於質粒DNA具有高包封率，保護DNA不被血漿核酶降解的特點，它們粒徑分布范圍窄，粒徑平均為100 nm或者更小。為使脂質體接近血管外區域，故採用具有廣泛的結合潛力脂類，這種特殊脂類可促進與細胞膜融合和/或提高脂質體在循環系統中的穩定性。第1種為傳統上的脂質體，人們可控制其體外行為，但不能控制其體內行為，它們很快被滅活或被固定;第2種為無活性脂質體(即不與外界作用)，由於聚合物包封於表面的立體穩定性而抑制其相互作用;第3種脂質體表面結合抗原、凝集素或其他基團，由於表面結合的特定配基，也可特定地相互作用;第4種為反應活性脂質體，如離子型、靶敏感型和融合性脂質體，這種脂質體有時指相轉變的多孔脂質體，脂質體內有離子敏感亞基，Ca2+ 其他金屬離子敏感性脂質體，也包括陽離子脂質體，陰離子脂質體。陰離子脂質體不屬於有反應活性類，但特殊的試驗如試管內與相反電荷(多)離子相互作用例子除外[1]。?
常規脂質體進入細胞轉運DNA實驗，其原理是脂質體增強細胞體的聚集，即加速大分子、荷電多的分子透過膜，該過程相當復雜，尤其在包封較大片段時，在實踐中這種技術只在體外使用且要用融合劑，荷電越多用途越少。?
『叄』 脂質體的結構及用途如何
生物學定義:當兩性分子如磷脂和鞘脂分散於水相時，分子的疏水尾部傾向於聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱為脂質體。
（一）、葯劑學定義 脂質體 (liposome): 系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08um；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lum。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載葯量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。
載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％
載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用
1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。
4、激素類葯物載體。
（八）、給葯途徑
脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。
（十）、脂質體的發展趨勢及存在問題
1. 趨勢：高效、低毒和靶向。
2. 問題：穩定性較差，防止滲漏。
國外脂質體的開發及上市情況
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葯物 適應症 公司
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制黴菌素 黴菌感染 Argus
胞壁三肽 激活殺腫瘤巨噬細胞 汽巴－甲基公司（諾華公司）
紫杉醇脂質體 非小細胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿黴素 卡波濟肉瘤 Liposome Technology Inc.
兩性黴素B 黴菌感染 The Liposome Company(TLC)
鹽酸阿黴素 癌症 The Liposome Company(TLC)
慶大黴素 細胞內文原體 The Liposome Company(TLC)
兩性黴素B 黴菌感染 Nexstar
阿黴素 卡波濟肉瘤 Nexstar
柔紅黴素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
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（十一）、新型靶向脂質體
1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質分散面積）製成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小
直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性葯物。
2、長循環脂質體: 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體
(long-circulating liposome)。長循環脂質體有利於肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，
又可保持對靶體的識別。
3、免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。如在絲裂黴素（MMC）脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G 製成免疫脂質，在
體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，葯物釋放速度增大的原理製成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，製成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈後，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性強度明顯的高於非熱敏脂質體對照組。
5、pH敏感性脂質體：由於腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載葯脂質體。當脂質體進入腫瘤部
位時，由於pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋葯。
總之，脂質體作為葯物載體是臨床應用較早，發展最為成熟的一類新型靶向制劑。目前，美國FDA批准上市的脂質體產品有兩性黴素B、阿黴素脂質體。批准進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉黴素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面:
1、膜結構與載葯性質之間的關系；
2、脂質體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因葯物載體。
脂質體是由脂雙分子層組成的顆粒，可介導基因穿過細胞膜。通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下明顯的優勢:①脂質體與基因的復合過程比較容易;②易於大量生產;③脂質體是非病毒性載體，與細胞膜融合將目的基因導入細胞後，脂質即被降解，無毒，無免疫原性;④DNA或RNA可得到保護，不被滅活或被核酸酶降解;⑤脂質體攜帶的基因可能轉運至特定部位;⑥體外和體內試驗都表明，接近染色體大小的DNA片段也能被轉運至宿主基因組中並增長;⑦轉染過程方便易行，重現性好。
『肆』 分子篩的孔結構和表面性質對葯物緩釋性能的影響
請看下面的資料，全文在參考資料里
葯物的緩／控釋制劑具有重要的治療意義和商業價值，是現代醫葯科技和醫葯工業的重要研究課
題．人們已經研製開發出多種葯物的緩／控釋載體，主要有高分子聚合物、生物玻璃和脂質體等．將介
孔分子篩材料用作葯物載體的優勢在於其具有可調變的納米級規則有序的孔道結構和可調變的表面性
質等，不但可以通過調節葯物組裝條件(如組裝時間、濃度以及介孔分子篩的各項參數等)來調節葯物
的組裝量，而且還可以通過對介孔分子篩孔徑、形貌、孔道結構、表面性質的調節有效地控制葯物分
子的釋放速率。
目前，以介孔分子篩作葯物載體的研究主要集中在通過調節介孔載體的孔徑⋯、表面性質[2】、形
貌控制 來調節葯物分子的釋放性能，或者以「誘導法」釋放葯物 J，而通過使用不同空間結構的介孔
分子篩來直接控制葯物釋放速率的研究則報道很少¨J。本文以巰甲丙脯酸為葯物模型，研究了不同孔
道結構的介孔分子篩載體的葯物釋放性能．
文件名: 介孔分子篩孔道結構對葯物巰甲丙脯酸釋放性能的影響.pdf 下載鏈接: http://www.fs2you.com/files/3ab6a4eb-eac3-11dc-860e-0014221f4662/
『伍』 關於制備脂質體的問題
脂質體
（一）、脂質體 (liposome): 系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08m；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lm。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載葯量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。
載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％
載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用
1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。
4、激素類葯物載體。
（八）、給葯途徑
脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。
（十）、脂質體的發展趨勢及存在問題
1. 趨勢：高效、低毒和靶向。
2. 問題：穩定性較差，防止滲漏。
國外脂質體的開發及上市情況
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葯物 適應症 公司
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制黴菌素 黴菌感染 Argus
胞壁三肽 激活殺腫瘤巨噬細胞 汽巴－甲基公司（諾華公司）
紫杉醇脂質體 非小細胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿黴素 卡波濟肉瘤 Liposome Technology Inc.
兩性黴素B 黴菌感染 The Liposome Company(TLC)
鹽酸阿黴素 癌症 The Liposome Company(TLC)
慶大黴素 細胞內文原體 The Liposome Company(TLC)
兩性黴素B 黴菌感染 Nexstar
阿黴素 卡波濟肉瘤 Nexstar
柔紅黴素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
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（十一）、新型靶向脂質體
1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質分散面積）製成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小
直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性葯物。
2、長循環脂質體: 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體
(long-circulating liposome)。長循環脂質體有利於肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，
又可保持對靶體的識別。
3、免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。如在絲裂黴素（MMC）脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G 製成免疫脂質，在
體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，葯物釋放速度增大的原理製成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，製成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈後，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性強度明顯的高於非熱敏脂質體對照組。
5、pH敏感性脂質體：由於腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載葯脂質體。當脂質體進入腫瘤部
位時，由於pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋葯。
總之，脂質體作為葯物載體是臨床應用較早，發展最為成熟的一類新型靶向制劑。目前，美國FDA批准上市的脂質體產品有兩性黴素B、阿黴素脂質體。批准進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉黴素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面:
1、膜結構與載葯性質之間的關系；
2、脂質體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因葯物載體。
http://ke..com/view/95359.html?wtp=tt
答案：薄膜分散，注入，逆向
一種制備脂質體的新方法
一種制備脂質體的新方法，它解決了易氧化、易水解和易變性的葯物制備成脂質體過程中出現的難題。制備工藝過程包括如下步驟：
a、將用於形成脂質體的脂類物質溶於叔丁醇形成的溶液；b、將待包封的水溶性葯物溶於水中形成溶液；c、將上述兩種溶液按合適的比例混合得到單相溶液；d、將得到的單相溶液冷凍乾燥除去溶媒；e、將得到的凍干產物水化即得到包裹水溶性葯物的脂質體。本工藝過程簡單，實現容易，且非常容易放大，適合工業化生產。
『陸』 簡述脂質體的結構特點，將葯物製成脂質體制劑有什麼優點
脂質體的組成：
類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷回脂和合成磷脂二答類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPC（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成品穩定等特點，是國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
特點（優點）：
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
『柒』 請問控控釋劑和緩釋劑有什麼區別
病情分析：你好，緩釋劑和控釋劑的作用是控制葯物釋放速度，減少或避免葯物版濃度的「峰谷」波動，使葯物較權平穩地持續發揮療效。 其區別在於：1、緩釋劑是將葯物製成小的顆粒，分作數份，少數不包衣為速釋部分，其他分別包上厚薄不同的包衣為緩釋部分。取上述顆粒以一定比例混合，製成各種劑型。服用後葯物按包衣厚薄不同，在需要時間內依次釋葯，不斷發揮療效；2、控釋劑一般先把葯製成片芯，然後，在片芯外麵包上一定厚度的半透膜，再採用激光技術在膜上打若干小孔。病人服用後，葯片與體液接觸，水從半透膜進入片芯，使葯物溶解，當葯片內部的滲透壓高於外部時，葯物便從小孔中徐徐流出。 控釋劑的葯效可以持續24小時以上，緩釋劑的葯效一般可持續12小時。在副作用上，只要是相同的葯物，其不良反應都基本一樣。
『捌』 簡述脂質體的組成和功能
脂質體(Liposomes)是由卵磷脂和神經醯胺等製得的脂質體(空心)，具有的雙分子層結構與皮膚細胞膜結構相同，對皮膚有優良的保濕作用，尤其是包敷了保濕物質如透明質酸、聚葡糖苷等的脂質體是更優秀的保濕性物質。[1]
脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPC（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成品穩定等特點，是國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
『玖』 臨床上同一葯物在採取不同的給葯途徑時，為什麼應用的劑量也不同..
同一葯物抄，相同劑量，給葯途徑不同，主要影響生物利用度和療效出現的快慢，靜脈注射》肌內注射》皮下注射》內服。根據疾病治療的需要和葯物性質等選擇給葯途徑。
生物利用度是指葯物以一定的劑型從給葯部位吸收進入全身循環的速率和程度。