注射用水和蒸餾水的檢查

① 注射劑溶劑與附加劑

一、注射用水

1、純化水、注射用水和滅菌注射用水

（1）純化水：原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法製得的供葯用的水，不含任何附加劑。不得用於注射劑的配製。

（2）注射用水：純化水經蒸餾所製得的水。也稱無熱原水，可用於注射劑的配製。

（3）滅菌注射用水：注射用水經滅菌所製得的水，是無熱原、無菌的水。主要用於注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

2、質量要求

注射用水與一般蒸餾水的區別主要是無熱原，注射用水必須進行細菌內毒素(熱原)和微生物限度的檢查。

3、原水處理

4、蒸餾法制備注射用水

（1）蒸餾水器

①塔式蒸餾水器(很難保證無熱原，目前不常用);

②多效蒸餾水器;

③汽壓式蒸餾水器。

（2）注射用水的收集與保存

棄去部分初餾液，檢查合格後方可收集，收集時應防止空氣中灰塵及其他污染物的落入;注射用水應在80℃以上或滅菌後密封保存、65℃以上保溫循環存放。

（3）注射用水的檢查

生產過程中檢查幾個主要項目，如氯化物、重金屬、pH、鋁鹽。熱原一般定期檢查。

二、注射用油

常用注射用油：大豆油、芝麻油、茶油等。

注射用大豆油的具體規定為：

（1）碘值：控制不飽和脂肪酸含量;

（2）酸值：控制游離脂肪酸含量;

（3）皂化值：控制油中游離與結合脂肪酸含量。

三、其他注射用溶劑

（1）乙醇(可供肌內與靜脈注射，濃度不超過10%);

（2）甘油(可供肌內與靜脈注射，濃度一般為1%—50%);

（3）1，2-丙二醇(可供肌內與靜脈注射，常與水製成復合溶劑，常用濃度為1%—30%);

（4）聚乙二醇(PEG) 300-400(常作注射溶劑);

（5）苯甲酸苄酯：脂溶性溶劑;

（6）二甲基乙醯胺(DMA)：中性液體，連續使用，注意毒性。

四、附加劑

選擇附加劑應注意的幾個問題：

（1）附加劑的溶解性能

如：以水為溶劑的注射劑若需加入抑菌劑，應選水溶性抑菌劑，反之也如此。

（2）抗氧劑應與注射劑介質的極性與pH相適應(即脂溶性與水溶性)

如：亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉用於偏酸性液，亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉用於偏鹼性液。

（3）抗氧惰性氣體

如：氮氣，鹼、酸溶液均可用二氧化碳，也適用偏酸溶液。

（4）附加劑的葯用規格

如：聚山梨酯 80(吐溫 80)僅可用於肌內注射，而泊洛沙姆 188(F68)、磷脂可用於靜脈用注射劑(輸液)。

（5）抑菌劑的使用

只有在必要時才加入，一般絕大多數注射劑不需要加抑菌劑;大於5ml的注射劑應慎重選擇填加抑菌劑;供靜脈或椎管用注射劑一般不得加入抑菌劑。

（6）注射用附加劑應符合葯典或葯政部門頒布的標准要求，並有相應的質量標准。

② 中葯葯劑學輔導：注射劑的溶劑

一、注射用水

（一）注射用水的質量要求

注射用水是制備注射劑時首選的注射用溶劑，用量，范圍最廣。注射用水的質量規格在《中國葯典》2005年版中有嚴格、具體的要求，必須嚴格執行。檢查項目有：酸鹼度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物及重金屬等。此外，熱原檢查必須合格。

（二）注射用水的制備

1、蒸餾法制備注射用水：

原水預處理（濾過吸附法、凝聚澄清法、石灰高錳酸鉀法）

↓↓↓

制備純水（離子交換法、電滲析法）

↓↓↓

制備注射用水（蒸餾法）

2、反滲透法制備注射用水：

流程：進水→膜過濾（5μm）→一級泵→一級滲透器→二級泵→二級滲透器→純水。採用反滲透法制備的純水能完全達到注射用水的標准，而且又比較經濟。

和做3、綜合法：

自來水？細過濾器？電滲析裝置或反滲透裝置？陽離子樹脂床？脫氣塔？陰離子樹脂床？混合樹脂床？多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機？熱貯水器（80°C）注射用水

（三）注射用水的貯存

不銹鋼密閉容器。貯存不能超過24小時。超過12個做納小時，需要處理，如80°C保溫、65°C以上循環、2-10°C冷藏。

二、注射用油

某些葯物不溶於水而溶於油，又需製成注射劑；或者需要在體內緩慢釋放而呈現長效作用時，可選用麻油、茶油、花生油、玉米油等植物油作溶劑。

（一）注射用油的質量要求

《中國葯典》明確規定。

（二）注射用油的精製方法

原因：一般植物油含有少量游離脂肪酸，色素、蛋白質等，貯存過程中受空氣、陽光與微生物的影響，會引起酸敗變質，需要精製。

1、中和游離脂肪酸：

取植物油，測定酸值，根據測定結果加比計算量大20%～30%的氫氧化鈉（或鉀）。為此先將鹼配成約18%～35%的溶液，另將油置蒸氣夾層鍋中，加入上述鹼液並不斷攪拌，緩緩升溫至60℃～70℃，保持30分鍾，靜置過夜，取樣測定油的酸值，降至0.3以下可以濾過。

2、脫臭：濾過澄清的油，直接通蒸汽3-6小時，臭味揮發，油水分離。

3、脫水：脫臭後的油加入3%-5%的無水氯化鈣或無水硫酸鈉水，放置24小時後，除去脫水劑。

4、脫色：取上述濾清的油液，在攪拌下加熱至50℃，加入油量3%的活性白陶土及0.5%活性炭（兩者用前須經160℃，烘烤1小時），繼續加溫至80℃，不斷攪拌30分鍾，靜置過夜。用板框壓濾機濾過至油液完全澄明。

5、滅菌：精製油應在150℃～160℃乾熱滅菌1～2小時後，備用。

（三）注射用油的貯存

避光密閉保存，避免接觸空氣、日光以及鐵、銅等金屬。防止氧化、酸敗，可加入抗氧劑（沒食子酸丙酯、生育酚）增加穩定性。

三、注射用其他溶劑

難溶或不溶於水、在水溶液中不穩定又不溶於油的葯物，可選用非水溶劑制備注射劑。

1、乙醇

某些在水中溶解度小，或在水中不穩定，但在乙醇中能溶解且穩定的葯物，如洋地黃苷等，可用乙醇作溶劑。毒性較小。採用乙醇的濃度要適宜，既保證葯物溶解，又應避免出現刺激性及其他毒副反應。濃度超過10%時，肌喚胡衡內注射有疼痛感。

2、甘油

利用它對許多葯物具有較大溶解度的特性，常與乙醇、丙二醇或水等合並作混合溶劑用。一般不單獨作注射溶劑。常用量15%-20%。

3、丙二醇

丙二醇溶解范圍廣，常與注射用水配成不同濃度的復合溶劑使用，可供靜脈和肌內注射。而丙二醇水溶液有冰點下降特點，故可配製防凍注射劑。

4、聚乙二醇

濃度30%，超過40%有溶血作用。

此外，油酸乙酯、二甲基乙酸胺、乳醯胺、乳酸乙酯、二甲基亞碸、苯甲酸苄酯等，有時也作為注射溶劑之用。

③ 執業葯師考點：注射劑的溶劑與附加劑

執業葯師考點：注射劑的溶劑與附加劑

一、注射用水

(一) 純化水、注射用水和滅菌注射用水

純化水：原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法製得的供葯用的水，不含任何附加劑。可作為配製普通葯物制劑的溶劑或試驗用水，不得用於注射劑的配製。

注射用水：純化水再經蒸餾所製得的水，亦稱為無熱原水。為配製注射劑用的溶劑。

滅菌注射用水：注射用水經滅菌所製得的水，是無菌、無熱原的水。主要用於注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。制葯用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。

(二)注射用水的質量要求

除一般蒸餾水的檢查項目如PH、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物及重金屬等均應符合規定外，還必須通過細菌內毒素(熱原)檢查和微生物限度檢查。

例：下列敘述正確的是

A.注射用水和蒸餾水的檢查項目的主要區別是熱原 B.中國葯典規定注射用水用蒸餾法制備

C.注射用水是指純化水再經蒸餾所製得的'水，亦稱為無熱原水 D.注射用水不同於一般的葯用純化水，主要在於無菌

E.注射用無菌粉末臨用前用葯用純化水溶解

答案ABC

(三)原水的處理 離子交換法、電滲析法、反滲透法;

(四)蒸餾法制備注射用水

1.蒸餾水器 塔式蒸餾水器 多效蒸餾水器 氣壓式蒸餾水器

2.注射用水的收集和保存 注射用水應在80℃以上或滅菌後密封保存、65℃以上保溫循環存放。

3.注射用水的檢查 一般檢查幾個主要項目，如氯化物、重金屬、PH、鋁鹽。熱原一般定期檢查。

二、注射用油應無異臭、無酸敗味;在10℃時應保持澄明。碘值、皂化值、酸值應符合要求。

三、其他注射用溶劑 乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸 苄 酯、二甲基乙醯胺

四、注射劑的附加劑

為了提高注射劑的有效性、安全性與穩定性，注射劑中除主葯外還可添加抗氧劑、螯合劑、增溶劑、滲透壓調節劑等其他物質，這些物質統稱“附加劑”。

常用附加劑如下：

增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙 烯 吡咯烷酮、普郎尼克等。

緩沖劑：醋酸，醋酸鈉、枸 櫞 酸，枸 櫞 酸鈉、乳酸、酒石酸、酒石酸鈉。

助懸劑：甲基纖維素、 羧 甲基纖維素鈉、明膠。

鰲合劑：EDTA-2Na抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫 脲 等

抑菌劑：三氯叔丁醇、苯甲醇、羥苯丁酯、羥苯丙酯、酚。

局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因;

滲透壓調劑：氯化鈉、葡萄糖;

④ 注射用水、純化水、制葯用水與滅菌注射用水有什麼區別對注射用水有哪些質量要求

制葯用水（皮棗敗工藝用水：葯品生產工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水）分類：
1）飲用水：通常為自來水公司供應的自來水或深井水，又稱原水，其質量必須符合國家標准GB5749-85《生活飲用水衛生標准》。按2010中國葯典規定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。
2）純化水：為原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法製得的制葯用的水、不含任何附加劑。純化水可作為配製普通葯物制劑的溶劑或試驗用水，不得用於注射劑的配製採用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。採用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。
3）注射用水：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻後經膜過濾制備而得的水。注射用水可作為岩扒配製注射劑用的溶劑。
4）滅菌注射用水：為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。滅菌注射用水用於滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。
質量要求：注射用水則是要求高於純化水的：本品為純化水經蒸餾所得的水。
【性狀】本品為無色的澄明液體；無臭，無味。
【檢查】PH值：應為5.0~7.0(附錄VI H)。
氨：取本品50ml，照純化水項下的方法檢查，但對照用氯化銨溶液改為1.0ml，應符合規定(0.00002%)氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物與重金屬，照純化水項下的方法檢查，應符合規定。
細菌內毒素：取本品，依法檢查(附錄XI E)，每1ml中含內毒素量應小於0.25Eu。
微生物限度：取本品至少200ml，採用薄膜過濾法處理燃顫後，依法檢查（附錄XI J），細菌、黴菌和酵母菌總數每100ml不得超過10個。
【類別】溶劑。
【貯藏】密閉保存。

⑤ 醫用殺菌注射用水就是蒸餾水嗎

1、醫用殺菌注復射用水不制是蒸餾水。因為醫用殺菌注射用水是蒸餾水經過濾、滅菌後得到的。
2、蒸餾水是指用蒸餾方法制備的純水。可分一次和多次蒸餾水。水經過一次蒸餾，不揮發的組分殘留在容器中被除去，揮發的組分進入蒸餾水的初始餾分中，通常只收集餾分的中間部分，約佔60％。要得到更純的水，可在一次蒸餾水中加入鹼性高錳酸鉀溶液，除去有機物和二氧化碳；加入非揮發性的酸，使氨成為不揮發的銨鹽。由於玻璃中含有少量能溶於水的組分，因此進行二次或多次蒸餾時，要使用石英蒸餾器皿，才能得到很純的水，所得純水應保存在石英或銀制容器內。
3、注射用水指符合中國葯典注射用水項下規定的水。注射用水為蒸餾水或去離子經蒸餾所得的水，故又稱重蒸餾水。為了有效控制微生物污染且同時控制細菌內毒素的水平，純化水、注射用水系統的設計和製造出現了兩大特點:一是在系統中越來越多地採用消毒/滅菌設施;二是管路分配系統從傳統的送水管路演變為循環管路。

⑥ 【高頻考點 6】制葯用水的分類、應用范圍、注射用水的質量要求

制葯用水根據其使用范圍和質量要求，主要分為四類：純化水、注射用水、滅菌注射用水和制備注射用水的蒸餾水。純化水適用於非無菌制劑配製，注射用水用於注射劑、滴眼劑等配製，滅菌注射用水用於直接接觸無菌產品的容器、器具和設備的滅菌，蒸餾水在制備注射用水時作為原料。

注射用水在質量要求方面，需符合多項標准。除常規檢查項目如pH值、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物及重金屬外，還需通過細菌內毒素（熱原）檢查和無菌檢查，確保不含任何致病微生物。

在收集和保存注射用水時，國內普遍採用蒸餾法。在接收蒸餾水時，通常棄去初餾液的一部分，確保其質量達標後才進行收集。收集過程中，需防止空氣中的灰塵和其他污染物進入，推薦使用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統。注射用水宜新鮮制備，在70℃以上溫度下保溫循環存儲，存儲時間不宜超過12小時。滅菌後的注射用水應在24小時內使用完畢，以保證其品質。

⑦ 制備注射用水最合理的工藝流程是

制備注射用水最合理的工藝流程：

一、生產用物料

1、包括原輔料、純化水、注射用水、包裝材料。 原輔料、包裝材料（包括安瓿）應檢驗合格後使用。

2、純化水為原水製得，清洗安瓿使用；注射用水為純化水製得，清洗安瓿和配製使用，均應定時檢查，製得後及時使用。

二、純化水、注射用水

1、原水處理（純化水的制備）

原水處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。離子交換法製得的去離子水可能存在熱原、乳光等問題，主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用於洗瓶，但不得用來配製注射液。

2、注射用水的制備

注射用水為蒸餾水或去離子水經蒸餾所得的水，又稱重蒸餾水。其質量要求見《中國葯典》，除氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物與重金屬按蒸餾水檢查應符合規定外，還規定pH應為5.0～7.0，氨含量不超過0.00002%。

三、人員

操作人員應身體健康，每年體檢一次，並建立健康檔案。

操作作人員按生產區域進行劃分，嚴格遵守工作服穿戴制度，並不得將工作服穿出該區域。不得將頭發、胡須外露，不得化妝，不得佩帶飾物、手錶，操作前後、接觸污物後均應洗手並且消毒。

工作服應定期清洗，更換。

四、領料

按生產指令領取處方原料，核對物料品名，批號、規格、數量應相符，所領物料應有檢驗合格報告書。

五、配料：

領取的原料核對品名、批號、數量、合格證，按生產處方配料，裝入清潔容器轉入下一工序。稱量時需由第二人復核。

六、安瓿清洗

將安瓿軒洗瓶機內，依次用飲用水、純化水、注射用水進行清洗，清洗後乾燥滅菌，置相應區域，檢驗合格後及時使用。

七、配液

按生產工藝進行配液

八、過濾

將配置完成的葯液過濾，除去其中所含的雜質。

九、灌封

濾液經檢查合格後進行灌裝和封口，即灌封。

十、滅菌

除採用無菌操作生產的注射劑外，注射液在灌封後須盡快進行滅菌，以保證產品的無菌。（滅菌要求是殺滅微生物，以保證用葯安全，同時避免葯物的降解，以免影響葯效。）

十一、檢漏

滅菌後的安瓿立即進行漏氣檢查。若安瓿未嚴密熔合，有毛細孔或微小裂縫存在，則葯液易被微生物與污物污染或葯物泄漏，污損包裝，應檢查剔除。

十二、燈檢

安瓿通過燈檢箱進行燈檢，剔除不合格產品，若不合格產品比例達到規定限度，則本批產品直接判為不合格產品，作廢處理。

十四、抽樣檢驗

外包完畢，產品送入待驗品庫，填寫請檢單，請QC抽取樣品按質量標准進行檢驗。

十五、成品入庫

檢驗合格後填寫放行單，取得產品合格證後，辦理成品入庫手續。

⑧ 常為制備注射用水的方法是

常為制備注射用水的方法是蒸餾法。

注射用水的制備工藝流程：

1、原水處理。原水通常為經過預處理的自來水，其質量應符合國家關於生活飲用水的衛生標准。

2、蒸餾。小量生產一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發鍋、毀消隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產時，常用多效蒸餾水器或氣壓式蒸餾水器。

3、制備注射用水的蒸餾水器，應安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。注射用水的收集與貯存。

4、棄去初餾液，檢查合格後採用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統收集，在80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態下貯存，並於制備12h內使用。

⑨ 注射用水設備的常見故障有哪些，導致的原因是什麼

1、開車後原料水流量達不到要求
1）產生原因：
A、水泵運轉方向與要求不符。
B、多級泵進水管路內有空氣。
2）解決方法：
A、檢查電源線接線，要求水泵轉向與泵殼標示的一致。
B、擰開多級泵的排空螺栓，排除內部空氣。
2、蒸餾水質量有問題
1）產生原因：
A、蒸餾水溫度過低。
B、排空口不流暢。
C、操作過程中，蒸發器水位線超過觀察窗口。
D、原料水質量不符合要求。
2）解決方法：
A、降低冷卻水流量，控制蒸餾水出口溫度在92—99℃之間，並保證排空口流暢，使不凝性氣體順利地排出機外。
B、操作員在設備運行過程中，應隨時觀察各效蒸發器的水位線不得超過觀察窗的一半，並隨時觀察蒸汽壓力及原料水流量的變化，及時進行調節控制。
3、蒸餾水產量不足：
1）產生原因：
A、供給的加熱蒸汽質量不符合要求，即加熱蒸汽不是乾燥的飽和水蒸汽。
B、一效蒸發器，一效預熱器疏水閥堵塞，排水不暢。
C、換熱管壁可能積有水垢。
2）解決方法：
A、提高加熱蒸汽質量
B、檢查疏水閥，視情況進行清洗或更換。
C、一效蒸發器通過的鍋爐蒸汽帶有雜質，換熱管管壁易結垢；冷凝器當用自來水充當冷卻水時，易使冷卻管結垢，因而一效蒸發器冷凝器應視情況定期進行除垢清洗，具體操作見清洗內容。
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