二氯树脂接肽

A. 多肽合成中怎么定量树脂担载量

担载量的取值是要看你要和的肽链长度以及它的合成度来看的，一般的肽，如果是版二十个以下就取权0.6到0.8，很短的取1都可以，一般不能超过1，二十到三十一般就0.4到0.6，至于三十个以上你还是尽量调低一点

B. 请问大虾 固相多肽合成（28肽） 过程中接到十几肽时，氨基酸缩合效率很低（茚三酮反应为树脂紫色）

后面难反应的时候可以尝试换缩合剂，在脱FMOC液里面也加上HOBT，抑制消旋，副反应

C. 多肽合成的介绍

多肽合成是一个来固相合成源顺序一般从C端（羧基端）向 N端（氨基端）合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法。从1963年Merrifield发展成功了固相多肽合成方法以来，经过不断的改进和完善，到今天固相法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术，表现出了经典液相合成法无法比拟的优点，从而大大的减轻了每步产品提纯的难度。多肽合成总的来说分成两种：固相合成和液相多肽合成。

D. 多肽合成中怎么处理树脂

多肽合成涉及的树脂主要有Wang树脂，2cl树脂，以及AM树脂。具体关于多肽合成的一下问题内你可以到容这个博客了看看。http://url。cn/YtIpCL?q=kaghdag

E. 多肽固相合成法的发明

多肽固相合成方法：Boc多肽合成法和Fmoc多肽合成法

多肽的合成是氨基酸重复添加的过程，通常从C端向N端(氨基端)进行合成。多肽固相合成的原理是将目的肽的第一个氨基酸C端通过共价键与固相载体连接，再以该氨基酸N端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，达到理想的合成肽链长度，最后将肽链从树脂上裂解下来，分离纯化，获得目标多肽。

1、Boc多肽合成法

Boc方法是经典的多肽固相合成法，以Boc作为氨基酸α-氨基的保护基，苄醇类作为侧链保护基，Boc的脱除通常采用三氟乙酸(TFA)进行。多肽合成时将已用Boc保护好的N-α-氨基酸共价交联到树脂上，TFA切除Boc保护基，N端用弱碱中和。

肽链的延长通过二环己基碳二亚胺(DCC)活化、偶联进行，最终采用强酸氢氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)将合成的目标多肽从树脂上解离。在Boc多肽合成法中，为了便于下一步的多肽合成，反复用酸进行脱保护，一些副反应被带入实验中，例如多肽容易从树脂上切除下来，氨基酸侧链在酸性条件不稳定等。

2、Fmoc多肽合成法

Carpino和Han以Boc多肽合成法为基础发展起来一种多肽固相合成的新方法——Fmoc多肽合成法。

Fmoc多肽合成法以Fmoc作为氨基酸α-氨基的保护基。其优势为在酸性条件下是稳定的，不受TFA等试剂的影响，应用温和的碱处理可脱保护，所以侧链可用易于酸脱除的Boc保护基进行保护。

肽段的最后切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)从树脂上定量完成，避免了采用强酸。同时，与Boc法相比，Fmoc法反应条件温和，副反应少，产率高，并且Fmoc基团本身具有特征性紫外吸收，易于监测控制反应的进行。Fmoc法在多肽固相合成领域应用越来越广泛。

F. 请教关于离子交换树脂的使用

一、离子交换树脂的预处理：

离子交换树脂在使用之前，为了防止树脂内含有杂质，对水版质造成权污染，需要对树脂进行预处理，以下是预处理的步骤：

1.首先使用热水对树脂进行清洗，阳树脂可以使用70-80℃的热水清洗，阴树脂的耐热性较差，一般使用50-60℃的热水，每隔15分钟左右需要更换热水，4-5次之后可以每隔30分钟左右更换热水，总共需要7-8次左右，直至出水清澈为止。

2.使用浓度为5%的氯化氢浸泡树脂，大概浸泡4-8小时左右，然后将水排放，对树脂进行清洗，直至出水为中性为止。

3.再使用浓度为2-4%的氢氧化钠浸泡树脂，浸泡时间与上一步相同，然后将水排放，对树脂进行清洗，直至出水为中性为止。如此重复2~3次，每次用量为树脂体积的2倍。

4.阳树脂最后一次浸泡需要使用浓度为5%的氯化氢，用量加倍效果更好。放尽酸液，用清水淋洗至中性即可。

5.阴树脂最后一次浸泡需要使用4~5%的NaOH溶液，用量加倍效果更好。放尽碱液，用清水淋洗至中性即可。

G. 做那个不饱和树脂时候，打打溶剂的时候，错把三氯当二氯用了，出来的树脂问题大不大，还能正常使用吗

晚上好，不知道具体是哪一种不饱和树脂，请问说的是普通混合还是说加入反应釜参与反应？如果简单理解成二氯甲烷和三氯甲烷，做溶剂来稀释诸如191不饱和玻璃钢这样的苯乙烯和甲基丙烯酸甲酯两者没有区别仅是物理溶解过程。如果是生产PVDC或者氯醋树脂，三氯乙烯和二氯乙烯化学活性相差非常大可能会不反应导致成品有严重缺陷，这个需要请你所在单位的实验室做质检才能确定。化工合成工艺中这种情况多半都会出现报废。

H. 什么是树脂取代度不同替代度对于多肽合成时氨基酸连接的影响该怎么选择谢谢！

通常树脂的参数有取代度(Loading),以及目数,以及规格如1%DVB.
取代度(Loading):单位是mmol/g 即每克树脂专有多少mmol的官能属团.
目数:颗粒大小 常用的是100-200Mesh 数值越大颗粒越细.
1%DVB: 交联剂二乙烯基苯在苯乙烯和二乙烯基苯共聚物的比重.

I. 多肽合成结束后，怎样从树脂上取下肽链

关于多抄肽合成，纯化袭等整个工艺，你可以到这个博客里找找看有没有相关博文。http://url。cn/YtIpCL?q=ngvafa

J. 有没有人分析过利拉鲁肽的专利

利拉鲁肽的制备方法
有权阅读公开文献
申请号：201310201411.2
申请日：2013-05-27
摘要：本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及利拉鲁肽的制备方法。本发明要解决的技术问题是现有制备方法分离纯化困难、产品的总收率和纯度低。本发明解决上述技术问题的技术方案是提供一种利拉鲁肽的制备方法。该方法包括：采用固相多肽法制利拉鲁肽肽树脂、再酸解得到利拉鲁肽粗品、最后纯化得利拉鲁肽纯品。其中固相多肽法的步骤为：氨基树脂通过固相偶联合成法依次接入下列序列中对应的保护氨基酸或保护氨基酸片段，制备利拉鲁肽肽树脂：Boc-W(Trt)-X(OtBu)-Thr(tBu)-Phe-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Val-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-Leu-X(OtBu)-Gln(Trt)-Ala-Ala-Lys[Y(α-OtBu)]-Glu(OtBu)-Phe-Ile-Ala-Trp(Boc)-Leu-Val-Z(Pbf)-Arg(Pbf)-Gly-树脂；其中，W为His-Ala，X为Glu-Gly，Y为Nα-PAL-Glu，Z为Arg-Gly。本发明为缩短生产周期、提高产品的纯度和收率提供了一种新方法。
申请人：成都圣诺生物制药有限公司
地址：611330四川省成都市大邑县工业大道一段258号
发明(设计)人：郭德文曾德志卢昌亮文永均
主分类号：C07K14/605(2006.01)I
分类号：C07K14/605(2006.01)I C07K1/16(2006.01)I C07K1/06(2006.01)I C07K1/04(2006.01)I