超濾管與有機溶劑

A. 什麼是超濾液

循環血液經過腎小球毛細血管時，血漿中的水和小分子溶質，包括少量分子量較小的血漿蛋白，可以濾入腎小囊的囊腔而形成濾過液。這種濾過液就是超濾液。

尿液首先在腎臟，通過腎小球濾過，形成超濾液，人體每天正常生成的超濾液可以達到180升。超濾液進入腎小管後，稱為小管液，那麼腎小管和集合管可以把人體大部分的水分和各種溶質重吸收回血液，稱之為重吸收。

除此以外，腎小管和集合管還有分泌的功能，可以將某些物質分泌入小管腔內，稱為分泌。經過腎小管和集合管的重吸收和分泌，人體正常每天生成的尿液只有1.5升。

(1)超濾管與有機溶劑擴展閱讀：

超濾技術：

超濾是一種加壓膜分離技術，即在一定的壓力下，使小分子溶質和溶劑穿過一定孔徑的特製的薄膜，而使大分子溶質不能透過，留在膜的一邊，從而使大分子物質得到了部分的純化。超濾原理也是一種膜分離過程原理.

超濾利用一種壓力活性膜，在外界推動力(壓力)作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對較高的物質，而水和小的溶質顆粒透過膜的分離過程。通過膜表面的微孔篩選可截留分子量為3x10000—1x10000的物質。當被處理水藉助於外界壓力的作用以一定的流速通過膜表面時.

水分子和分子量小於300—500的溶質透過膜，而大於膜孔的微粒、大分子等由於篩分作用被截留，從而使水得到凈化。也就是說，當水通過超濾膜後，可將水中含有的大部分膠體硅除去，同時可去除大量的有機物等。

超濾原理並不復雜。在超濾過程中，由於被截留的雜質在膜表面上不斷積累，會產生濃差極化現象，當膜面溶質濃度達到某一極限時即生成凝膠層，使膜的透水量急劇下降，這使得超濾的應用受到一定程度的限制。

為此，需通過試驗進行研究，以確定最佳的工藝和運行條件，最大限度地減輕濃差極化的影響，使超濾成為一種可靠的反滲透預處理方法。

超濾是一種膜分離技術，(UItrafil-tration 簡稱UF)。能夠將溶液凈化，分離或者濃縮。超濾是介於微濾與納濾之間，且三者之間無明顯的分界線。一般來說，超濾膜的孔徑在0.05 um–1 nm之間，操作壓力為0.1–0.5 Mpa。

主要用於截留去除水中的懸浮物、膠體、微粒、細菌和病毒等大分子物質。超濾膜根據膜材料，可分為有機膜和無機膜。按膜的外型，又可分為：平板式、管式、毛細管式、中空纖維和多孔式。目前家用超濾凈水器，多以中空膜為主。

超濾膜的工作以篩分機理為主，以工作壓力和膜的孔徑大小來進行水的凈化處理。以中空纖維為例。

以進水方式可分為外壓式：原水從膜絲外進入，凈水從膜絲內製取。反之則為內壓式。內壓式的工作壓力較外壓式要低。超濾膜在飲用水深度處理，工業用超純水和溶液濃縮分離等許多領域中，得到了廣泛應用。

參考資料資料：網路-原尿

參考資料資料：網路-超濾技術

B. 什麼是超濾

超濾膜屬於毛細管式中空纖維膜，是以高分子材料經特殊的膜製造工藝生產的不對稱半透回膜，它是答一種不產生相變的分離方法，其所用的制膜材料為改性PVC、PAN或者PVDF，具有良好的機械性能和耐熱、耐化學性能以及較強的抗污染能力。它的切割分子量為10萬道爾頓，超濾膜絲內徑0。 9mm，外徑1。6mm，屬內壓式過濾，即原液先進入中空膜絲內部，經壓力差驅動，沿徑向由內向外滲透過中空膜絲，從而濾除原液中的各種細菌、膠體、雜質等大分子物質。

C. 超濾是什麼原理

超濾是一種膜分離技術，其原理是通過半透性膜的選擇性透過功能，將不同粒徑的溶質與溶劑進行分離。

詳細解釋如下：

一、超濾的基本原理

超濾是一種利用半透性膜進行物質分離的過程。超濾膜具有特定的孔徑大小，允許溶劑通過，同時阻止較大粒徑的溶質通過。這種選擇性透過功能基於膜孔徑與溶質分子大小的相對關系。當溶液在壓力驅動下通過超濾膜時，水分子和較小的溶質分子能夠通過膜，而較大的溶質分子和顆粒則被截留。

二、超濾膜的結構特點

超濾膜通常是由多種材料製成的多層結構，具有許多細小的通道和孔隙。這些通道和孔隙的大小決定了膜的選擇透過性能。超濾膜的孔徑范圍通常在幾納米到幾百納米之間，這使得它們能夠有效地去除水中的懸浮顆粒、有機物、細菌和病毒等。

三、超濾的工作過程

在超濾過程中，待處理的溶液在壓力的作用下通過超濾膜表面。水分子和較小的溶質通過膜的孔隙滲透到膜的另一側，而較大的顆粒則被膜截留。這個過程稱為「截留」。隨著時間的推移，被截留的顆粒會在膜表面形成一層濾餅，但這並不會顯著影響水的滲透過程，因為濾餅中的空隙仍然允許水分子的通過。定期清洗膜表面可以恢復其過濾性能。

四、超濾的應用領域

超濾技術廣泛應用於水處理、食品飲料、醫葯、化工等領域。它可以用於去除水中的雜質和有害物質，提供清潔的飲用水。同時，它還可以用於食品工業中的果汁和飲料的澄清和過濾，以及醫葯工業中的葯物的提純和分離過程。超濾技術以其高效、節能和環保的特點，成為現代工業中不可或缺的一項技術。

D. 超濾設備的介紹

超濾(Ultra-filtration, UF)是一種能將溶液進行凈化和分離的膜分離技術。超濾膜系統是以超濾膜絲為過濾介質，膜兩側的壓力差為驅動力的溶液分離裝置。超濾膜只允許溶液中的溶劑（如水分子）、無機鹽及小分子有機物透過，而將溶液中的懸浮物、膠體、蛋白質和微生物等大分子物質截留，從而達到凈化或分離的目的。

E. 超濾膜的材料有哪些 超濾膜什麼材質好

超濾膜的材料主要包括有機高分子材料和無機材料兩大類。

有機高分子材料： 纖維素酯類：如二醋酸纖維素、三醋酸纖維素和混合纖維素，具有良好的親水性和成孔性，成本較低，但耐酸鹼性能欠佳。 聚碸類：如聚碸、磺化聚碸和聚醚碸，機械強度好，耐熱和耐化學性能強，是常用的材料。 聚烯烴類：如聚丙烯和聚丙烯腈，具有良好的機械和化學性能，但PAN需要引入其他共聚單體以提高親水性和柔韌性。 氟材料：如聚偏氟乙烯和聚四氟乙烯，具有優異的機械強度和耐高溫、耐化學侵蝕性，但成本較高。 聚氯乙烯：製造的超濾膜具有優良的機械強度和化學侵蝕性，成本適中，適用於製造在跨膜壓差低的情況下，單位膜面積產水量高的超濾膜。 其他：如聚碸醯胺、聚醚酮、聚脂肪醯胺、聚醯亞胺和聚醚醯亞胺也被用於超濾膜的製造。

無機材料： 主要是陶瓷、玻璃、氧化鋁、氧化鋯和金屬，國內還處於實驗室研究階段，尚未商品化生產。這類材料耐高溫，耐有機溶劑性能好，不易老化，可再生性強，適用於特種分離。

關於哪種材質好： PAN：適用於地表水及非重度污染的水處理，價格較低，耐酸鹼程度一般，透水性能好。 PVDF：韌性好、強度高，耐氧化性能優良且耐污染程度高，適用於各種廢水污水的處理及醫葯、生化和化工等特種行業的分離。 PES：機械強度好，耐熱和耐化學性能強，適用於污水、工業廢水等處理。 PS：在有機高分子材料製成的膜中強度最高，透水性和耐酸鹼性能都很好，適用於醫葯、化工等特種行業的濃縮、分離和提純。

總之，選擇超濾膜材料時，應根據具體的水質需求、成本預算、處理效果等因素綜合考慮，選擇最適合的材質。

F. 什麼是超濾液

循環血液通過腎小球毛細血管時，血漿中的水分和小分子溶質會通過腎小囊形成超濾液。超濾液是尿液生成的起始階段，人體每日生成約180升的超濾液。隨後，超濾液進入腎小管，成為小管液。通過腎小管和集合管的重吸收與分泌功能，大部分水分和溶質被重新吸收入血液，形成最終的尿液量，僅1.5升。

超濾技術是一種加壓膜分離技術，利用特製的膜在壓力作用下，使小分子溶質和溶劑透過膜，而大分子物質被截留。超濾原理基於膜表面的微孔篩選，可以截留分子量在3x10000至1x10000之間的物質。水通過超濾膜後，可以去除大部分膠體硅和有機物。

超濾過程中，被截留的雜質在膜表面積累，可能導致濃差極化現象，進而生成凝膠層，使膜的透水量下降。因此，需通過優化工藝和運行條件，減輕濃差極化的影響，提高超濾的效率和可靠性。

超濾技術廣泛應用於飲用水深度處理、工業超純水制備以及溶液濃縮分離等領域。超濾膜根據材料可分為有機膜和無機膜，按外形可分為平板式、管式、毛細管式、中空纖維和多孔式。家用超濾凈水器多採用中空纖維膜。

超濾膜的工作原理主要基於篩分機理，通過調整工作壓力和膜孔徑大小來實現水的凈化處理。以中空纖維為例，可根據進水方式分為外壓式和內壓式兩種類型。超濾技術因其高效、可靠的特點，在許多領域得到了廣泛應用。

G. 超濾膜有哪些分類

超濾膜的分類有很多:
按照膜組件的不同分類:有管式超濾膜，板框式超濾膜，卷式超濾膜和中空纖維式超濾膜。
按照按照壓力驅動形式的不同:可以分為外壓式和外壓式。
膜材料的不同分類:有有機超濾膜和無機超濾膜兩種。
有機超濾膜按材質又可以分:
1、聚碸類
如聚碸(PS)、磺化聚碸(SPS)、聚醚碸(PES)等。用這種材料制膜，易成型，膜機械強度好，耐熱、耐化學性能也較好，是目前用得較多的材料。
2、聚烯烴類
主要是聚丙烯(PP)和聚丙烯腈(PAN)。同聚碸相似，它的機械和化學性能較好。PAN的腈基是強極性基因，但PAN並不十分親水，通常引入另一種共聚單體(如醋酸乙烯酯或甲基丙烯酸甲酯)，以增加鏈的柔韌性和親水性，從而改變其加工性。
3、氟材料
目前主要用的是聚偏氟乙烯(PVDF)和聚四氟乙烯(PTEE)，這種材料的超濾膜具有極優良的機械強度和耐高溫、耐化學侵蝕性性能，使用溫度一40~260~C，可在強酸、強鹼和多種有機溶劑條件下使用，但成本很高。
4、聚氯乙烯(PVC)
這種材料製造的超濾膜具有優良的機械強度和極佳的化學侵蝕性性能，材料來源廣泛、穩定，成本適中，可以製造出優良的超濾膜，尤其是可以製造出在跨膜壓差很低的條件下，單位膜面積產水量卻很高的超濾膜。例如，海南立升凈水科技實業有限公司已生產出在25℃，lm水柱條件下，PVC膜過濾純水的通量達到400L/(mz.h)(國家十五科技攻關項目)。
5、其他材料除上述材料外，還有聚碸醯胺、聚醚酮、聚脂肪醯胺、聚醯亞胺、聚醚醯亞胺等。廣州超禹整理提供，希望能夠幫到你!

H. 超濾膜的分類及標准

超濾是一種孔徑規格一致，額定孔徑范圍為0.001-0.02微米的一種微孔過濾膜。超濾膜採用壓力差為推動力的膜過濾方法為超濾膜過濾。以膜的額定孔徑范圍作為區分標准時壓力差為推動力的膜過濾可區分為：微孔膜(MF)的額定孔徑范圍為0.02～10μm;超濾膜(UF)為0.001～0.02μm;反滲透膜(RO)為0.0001～0.001μm。超濾膜的孔徑只有幾納米到幾十納米，也就是說在膜的一側施以適當壓力，就能篩出大於孔徑的溶質分子，以分離分子量大於500道爾頓、粒徑大於2～20納米的顆粒。
超濾膜的結構有對稱和非對稱之分。前者是各向同性的，沒有皮層，所有方向上的孔隙都是一樣的，屬於深層過濾;後者具有較緻密的表層和以指狀結構為主的底層，表層厚度為0.1微米或更小，並具有排列有序的微孔，底層厚度為200～250微米，屬於表層過濾。工業使用的超濾膜一般為非對稱膜。
又根據膜的緻密層是在中空纖維的內表面或者外表面，雙分為內壓式和外壓式。現在應用的為清一色全為外壓式。主要優點為單位容積內裝填的有效膜面積大，且佔地面積小。
超濾膜一般為高分子分離膜，用作超濾膜的高分子材料主要有纖維素衍生物(例如：醋酯纖維或與其性能類似的高分子材料)、聚碸、聚丙烯腈、聚醯胺、聚碸醯胺、磺化聚碸、交鏈的聚乙烯醇、改性丙烯酸聚合物等等。由此可知，超濾膜較適於處理溶液中溶質的分離和增濃，或採用其他分離技術所難以完成的膠狀懸浮液的分離。PTFE(聚四氟乙烯)：適合水系及各種有機溶劑，耐所有溶劑，低溶解性。具有透氣不透水、氣通量大、高微粒截留率、耐溫性好，抗強酸、鹼、有機溶劑和氧化劑，耐老化及不粘、不燃性和無毒、生物相容性等特點。其相關產品廣泛應用於化工、醫葯、環保、電子、食品、能源等領域。水系PES(聚醚碸)：具有較高的化學和熱穩定性，流速快、耐酸鹼能力強(pH范圍1-14);具有高機械強度。水系CA(醋酸纖維)：適合水溶液，較低的蛋白吸附，流速高，熱穩定性強，不適用於有機溶劑，特別適用於水基溶液。有機系尼龍：具有良好的親水性，耐酸耐鹼，抗氧化劑。不僅適用於含有酸鹼性的水溶液，更適用於含有有機溶劑，如醇類、烴類、脂類、酚類、酮類等有機溶劑。有機系尼龍：適用於絕大多數有機溶劑和水溶液，可用於強酸，70%乙醇、二氯甲烷等有機溶劑。
超濾膜可被做成平面膜、卷式膜、管式膜或中空纖維膜等形式，其中，中空纖維式國內應用較為廣泛的一種，其典型特點為沒有膜的支撐物，是靠纖維管的本身強度來承受工作壓壓力的。超濾膜目前廣泛用於如醫葯工業、食品工業、環境工程等中溶質的分離和增濃，也常用於其他分離技術難以完成的膠狀懸浮液的分離，其應用領域在不斷擴大。

I. 如何進行蛋白超濾設備選型

如何進行蛋白超濾設備選型？在分離分析特別是蛋白質分離分析中，層析是相當重要、且相當常見的一種技術，其原理較為復雜，對人員的要求相對較高，這里只能做一個相對簡單的介紹。
一、 吸附層析
1、 吸附柱層析
吸附柱層析是以固體吸附劑為固定相，以有機溶劑或緩沖液為流動相構成柱的一種層析方法。
2、 薄層層析
薄層層析是以塗布於玻板或滌綸片等載體上的基質為固定相，以液體為流動相的一種層析方法。這種層析方法是把吸附劑等物質塗布於載體上形成薄層，然後按紙層析操作進行展層。
3、 聚醯胺薄膜層析
聚醯胺對極性物質的吸附作用是由於它能和被分離物之間形成氫鍵。這種氫鍵的強弱就決定了被分離物與聚醯胺薄膜之間吸附能力的大小。層析時，展層劑與被分離物在聚醯胺膜表面競爭形成氫鍵。因此選擇適當的展層劑使分離在聚醯胺膜表面發生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附的連續過程，就能導致分離物質達到分離目的。
二、 離子交換層析
離子交換層析是在以離子交換劑為固定相，液體為流動相的系統中進行的。離子交換劑是由基質、電荷基團和反離子構成的。離子交換劑與水溶液中離子或離子化合物的反應主要以離子交換方式進行，或藉助離子交換劑上電荷基團對溶液中離子或離子化合物的吸附作用進行。`
三、 凝膠過濾
凝膠過濾又叫分子篩層析，其原因是凝膠具有網狀結構，小分子物質能進入其內部，而大分子物質卻被排除在外部。當一混合溶液通過凝膠過濾層析柱時，溶液中的物質就按不同分子量篩分開了。
四、 親和層析
親和層析的原理與眾所周知的抗原一抗體、激素一受體和酶一底物等特異性反應的機理相類似，每對反應物之間都有一定的親和力。正如在酶與底物的反應中，特異的廢物(S')才能和一定的酶(E)結合，產生復合物(E－S')一樣。在親和層析中是特異的配體才能和一定的生命大分子之間具有親和力，並產生復合物。而親和層析與酶一底物反應不同的是，前者進行反應時，配體(類似底物)是固相存在；後者進行反應時，底物呈液相存在。實質上親和層析是把具有識別能力的配體L(對酶的配體可以是類似底物、抑制劑或輔基等)以共價鍵的方式固化到含有活化基團的基質M(如活化瓊脂糖等)上，製成親和吸附劑M－L，或者叫做固相載體。而固化後的配體仍保持束縛特異物質的能力。因此，當把圍相載體裝人小層析柱(幾毫升到幾十毫升床體積)後，讓欲分離的樣品液通過該柱。這時樣品中對配體有親和力的物質S就可藉助靜電引力、范德瓦爾力，以及結構互補效應等作用吸附到固相載體上，而無親和力或非特異吸附的物質則被起始緩沖液洗滌出來，並形成了第一個層析峰。然後，恰當地改變起始緩沖 液的PH值、或增加離子強度、或加人抑③劑等因子，即可把物質S從固相載體上解離下來，並形成了第M個層析峰(見圖6－2)。顯然，通過這一操作程序就可把有效成分與雜質滿意地分離開。如果樣品液中存在兩個以上的物質與固相載體具有親和力(其大小有差異)時，採用選擇性緩沖液進行洗脫，也可以將它們分離開。用過的固相載體經再生處理後，可以重復使用。
上面介紹的親和層析法亦稱特異性配體親和層析法。除此之外，還有一種親和層析法叫通用性配體親和層析法。這兩種親和層析法相比，前者的配體一般為復雜的生命大分子物質(如抗體、受體和酶的類似底物等)，它具有較強的吸附選擇性和較大的結合力。而後者的配體則一般為簡單的小分子物質(如金屬、染料，以及氨基酸等)，它成本低廉、具有較高的吸附容量，通過改善吸附和脫附條件可提高層析的解析度。
五、 聚焦層析
聚焦層析也是一種柱層析。因此，它和另外的層析一樣，照例具有流動相，其流動相為 多緩沖劑，固定相為多緩沖交換劑。
聚焦層析原理可以從PH梯度溶液的形成、蛋白質的行為和聚焦效應三方面來闡述。
1、PH梯度溶液的形成
在離子交換層析中，PH梯度溶液的形成是靠梯度混合儀實現的。例如，當使用陰離子 劑進行層析時，制備PH由高到低呈線性變化的梯度溶液的方法是，在梯度儀的混合室(這層析柱者)中裝高PH溶液，而在另一室裝低PH極限溶液，然後打開層析柱的下端出口，讓洗脫液連續不斷地流過柱體。這時從柱的上部到下部溶液的PH值是由高到低變化的。而在聚焦層析中，當洗脫液流進多緩沖交換劑時，由於交換劑帶具有緩沖能力的電荷基團，故PH梯度溶液可以自動形成。例如，當柱中裝陰離子交換劑PBE94(作固定相)時，先用起始緩沖液(配方見表了一2)平衡到PHg，再用含PH6的多緩沖劑物質(作流動相)的淋洗液通過柱體，這時多緩沖劑中酸性最強的組分與鹼性陰離子交換對結合發生中和作用。隨著淋洗液的不斷加人，住內每點的PH值從高到低逐漸下降。照此處理J段時間，從層析柱頂部到底部就形成了PH6～9的梯度。聚焦層析柱中的PH梯度溶液是在淋洗過程中自動形成的，但是隨著淋洗的進行，PH梯度會逐漸向下遷移，從底部流出液的PH卻由9逐漸降至6，並最後恆定於此值，這時層析柱的PH梯度也就消失了。
2．蛋白質的行為
蛋白質所帶電荷取決於它的等電點(PI)和層析柱中的PH值。當柱中的PH低於蛋白質的PI時，蛋白質帶正電荷，且不與陰離於交換劑結合。而隨著洗脫劑向前移動，固定相中的PH值是隨著淋洗時間延長而變化的。當蛋白質移動至環境PH高於其PI時，蛋白質由帶正電行變為帶負電荷，並與陰離子交換劑結合。由於洗脫劑的通過，蛋白質周圍的環境PH 再次低於PI時，它又帶正電荷，並從交換劑解吸下來。隨著洗脫液向柱底的遷移，上述過程將反復進行，於是各種蛋白質就在各自的等電點被洗下來，從而達到了分離的目的。
不同蛋白質具有不同的等電點，它們在被離子交換劑結合以前，移動之距離是不同的，洗脫出來的先後次序是按等電點排列的。

供靜脈注射的25%人胎盤血白蛋白（即胎白）通常是用硫酸銨鹽析法、透析脫鹽、真空濃縮等工藝制備的，該工藝流程硫酸銨耗量大，能源消耗多，操作時間長，透析過程易產生污染。改用超濾工藝後，平均回收率可達97.18%；吸附損失為1.69%；透過損失為1.23%；截留率為98.77%。大幅度提高了白蛋白的產量和質量，每年可節省硫酸銨6.2噸，自來水16000噸。目前國外生產超濾膜和超濾裝置最有名的廠家是美國的Milipore公司和德國的Sartorius公司。
隨著現代生物技術的發展, 通過基因工程生產蛋白質葯物在治療人類面臨的重大疾病如癌症等方面展示出巨大的潛力. 為滿足生物技術產品工業化生產的需要, 開發高通量、低成本、高效的分離純化方法已引起人們的高度關注. 超濾技術由於具有通量高, 操作條件溫和, 易於放大等特點, 特別適合生物活性大分子的分離. 在生物技術領域, 超濾技術目前已廣泛應用於細胞收集分離、除菌消毒、緩沖液置換、分級( fract ionatio n) 、脫鹽及濃縮[ 1] . 近年來越來越多的研究表明, 通過選擇適當的膜或膜表面改性,以及對分離過程進行優化, 充分利用和調控膜—蛋白質以及蛋白質—蛋白質之間的靜電相互作用, 可以實現分子量相近的兩種蛋白質的高選擇性超濾分離[2- 7] .

為克服常規蛋白質超濾分離過程優化中存在的實驗蛋白質消耗多、工作量大、費時以及費用高等缺點, 我們相繼開發了脈沖進樣技術( Pulsed sampleinject ion technique ) [8]和參數連續變化超濾技術( Parameter scanning ultraf ilt ration) [9]. 並以此為基礎, 結合載體相超濾技術( Carrier phase ult rafil—t rat ion) [10]進一步提出了一種蛋白質超濾分離快速優化新方法[11], 實現了人血漿白蛋白—免疫球蛋白[12]、人源化單克隆抗體( A lemtuzumab) 單體— 二聚體[13]的超濾分離過程快速優化和高選擇性分離,並在膜的篩選及其適用性快速評估方面展現出巨大的潛力. 該方法的主要特徵是與AKTA Prime 系統聯用, 採用脈動進樣技術顯著減少了蛋白質的用量;而利用雙緩沖體系( 類似梯度洗脫) 的參數連續變化超濾技術, 在pH 或離子強度連續變化的情況下考查pH 或離子強度對蛋白質透過率或截留率的影響, 進一步縮短了實驗時間, 降低了蛋白質的用量,極大地減少了實驗量, 加快了過程優化進程; 另外,載體相超濾技術的應用則可保證超濾分離自始至終在設定的條件下進行, 從而最大限度地保證超濾過程的穩定性.
2012-02-25
6
相關搜索
蛋白質層析純化蛋白質層析實驗蛋白質疏水層析蛋白質層析原理蛋白質的分子篩層析實驗蛋白質鹽析肽鍵斷裂嗎蛋白質層析的實驗操作蛋白質層析都要調電導嗎
研究蛋白質的技術手段
贊0答1
隨著新的技術手段不斷運用於生物膜的研究，科學家發現膜蛋白...，有的蛋白質是...在磷脂雙分子層中的。
贊4答2
正在載入...