心力衰竭超濾治療的適應症_難治性心力衰竭的治療

㈠難治性心力衰竭的治療

用於心衰的各階段的常規治療措施，均能用於難治性心力衰竭，應注意處理各種並發症，包括睡眠障礙、抑鬱、貧血、腎功能不全等。另外還需特殊治療手段，包括心臟移植、左室輔助裝置、靜脈持續滴注正性肌力葯以緩解症狀，如果腎功不全，出現難治性水腫，可用超濾法或血液透析。
1.控制體液瀦留
患者的症狀常與水、鈉瀦留有關，治療的關鍵是控制體液瀦留。呋塞米用量可加大，或聯用多巴酚丁胺或多巴胺，有引起氮質血症的可能。如果出現嚴重腎功能不全、難治性水腫，可用超濾法或血液透析，患者望恢復對利尿劑的敏感性。
2.神經內分泌抑制劑的應用
患者耐受性差，對ACEI和β受體阻滯劑應從極小劑量開始使用，ACEI易致低血壓、腎功能不全，β受體阻滯劑易導致心衰惡化，當收縮壓小於80mmHg時，則二葯均不能使用。當有顯著體液瀦留時，近期曾應用正性肌力葯者，則不用β受體阻滯劑。ARB是否與ACEI同樣有效，還需證據，但也易引起低血壓和腎功能不全。醛固酮受體拮抗劑限於腎功能正常的患者。高鉀血症可引起腎功能受損者的危險。
3.靜脈應用正性肌力葯或血管擴張劑
靜脈滴注多巴酚丁胺、米力農等正性肌力葯和硝酸甘油、硝普鈉等血管擴張劑，作為姑息療法，可緩解短期（3～5日）症狀，情況一旦穩定，改用口服治療方案。能中止靜脈應用正性肌力葯的患者，不推薦間歇靜脈滴注正性肌力葯。當等待心臟移植的患者無法中斷靜脈治療時，允許持續靜脈輸注多巴酚丁胺、米力農。
4.機械和外科治療
左室輔助裝置適用於內科治療無效、長期依賴靜脈正性肌力葯物、LVEF<25%、預期一年存活率<50%，且不適於心臟移植術者。心臟移植適用於無其他可選治療方法的重度心衰患者，作為終末期心衰的一種治療方式，與傳統治療相比，它會增加生存率、改善運動耐量和生活質量。心臟移植的主要問題是移植排斥，這也是術後一年死亡的主要原因。免疫抑制劑及並發症影響著長期預後，研究結果顯示，聯合3種免疫抑制治療，患者術後5年存活率可提高到70%～80%。

㈡單純超濾簡介

1 拼音

dān chún chāo lǜ

2 定義和概述

單純超濾是通過對流轉運機制，採用容量控制或壓力控制，經過透析器或血濾器的半透膜等滲地從全血中除去水分的一種治療方法。在單純超濾治療過程中，不需要使用透析液和置換液。

3 適應證和禁忌證

3.1 單純超濾的適應證

1、葯物治療效果不佳的各種原因所致的嚴重水腫。

2、難治性心力衰竭。

3、急、慢性肺水腫。

3.2 單純超濾的禁忌證

無絕對禁忌證，但下列情況應慎用。

1、嚴重低血壓。

2、致命性心律失常。

3、存在血栓栓塞疾病高度風險的患者。

4 治療前患者病情評估

4.1 生命體征評估

患者的意識狀態、血壓、心率、呼吸、血氧飽和度等。

4.2 血容量狀態評估

全面了解患者容量負荷狀態，如水腫程度、 *** （能否平卧）、心臟舒張期奔馬律、雙肺底部濕性羅音及胸、腹腔積液情況等。如條件允許，應測定中心靜脈壓（CVP）和（或）肺毛細血管楔嵌壓（PCWP），以客觀評估患者的血容量狀態。

4.3 出、凝血功能評估

了解並觀察患者臟器出血及各種引流液和傷口的滲血情況，檢測出凝血相關參數。

4.4 血液生化指標評估

應全面了解患者的腎功能、血清白蛋白水平、血清電解質濃度（血清鉀、鈉離子等）及酸堿平衡狀態（CO2CP 或做血氣分析）等，為確定治療處方提供依據。

5 設備選擇

可依據各醫院實際情況，選擇普通血液透析機、單純超濾機或連續性床旁血濾機等。在單純超濾過程中，血液透析機處於旁路狀態，連續性床旁血濾機置換液、透析液處於停止狀態，通過跨膜壓完成超濾過程。

6 血管通路

臨時（中心靜脈導管）或長期血管通路（內瘺），參照血管通路建立章節。

7 透析器或血濾器選擇

推薦選擇中、高通量的透析器或血濾器，可根據患者的體表面積、水腫程度選擇適宜的濾器面積。

8 治療方式和處方

（一）選擇單純超濾，還是緩慢連續性超濾（slow continuous ultrafiltration，SCUF）應從患者病情及設備條件等方面權衡利弊後確定。SCUF 是利用對流原理清除溶質和水分的一種特殊治療方式，特點是不補充置換液，也不用透析液，與單純超濾比較，SCUF 的超濾率較低，持續時間可視病情需要延長，對血流動力學影響較小，患者更容易耐受，適用於心血管功能狀態不穩定而又需要超濾脫水的患者。

（二）單純超濾原則上每次超濾量（脫水量）以不超過體重的4％～5％為宜。

（三） SCUF 的超濾率一般設定為2～5ml/min，可根據臨床實際情況適時調整，原則上一次SCUF 的超濾液總量不宜超過4L。

9 抗凝

9.1 治療前患者凝血狀態評估和抗凝葯物的選擇

參照血液凈化的抗凝治療。

9.2 抗凝方案

1、普通肝素首劑量0.3～1.0 mg/kg，追加劑量0.1～0.5mg/kg•h，間歇性靜脈注射或持續性靜脈輸注（常用），治療結束前30～60 分鍾停止追加。應依據患者的凝血狀態個體化調整。

2、低分子肝素一般選擇60～80IU/kg（4000～5000IU），推薦在治療前20～30 分鍾靜脈注射，無需追加劑量。

3 、阿加曲班一般首劑量250μg/kg 、追加劑量2μg/(kg·min) ，或2μg/(kg·min)持續濾器前給葯，應依據患者血漿部分活化凝血酶原時間的監測，調整劑量。

9.3 抗凝治療的監測和並發症處理

參照血液凈化的抗凝治療章節。

10 操作程序及監測

10.1 操作程序

1、打開設備開關，按照操作程序進行機器自檢。

2、正確無菌操作，按順序依次安裝管路，連接透析器或血濾器，注意應將透析器或血濾器的濾出液出口在上端，以避免濾器膜外室中產生氣體。

3、連接預沖液袋，預沖液推薦選擇可用於靜脈輸入的袋裝生理鹽水1000ml，進行密閉式預沖，盡量避免使用瓶裝生理鹽水做預沖液，以減少開口。對於臨床上有高凝傾向的患者，推薦使用肝素生理鹽水浸泡管路和濾器30 分鍾，肝素生理鹽水濃度一般為4％（配製方法為：生理鹽水500ml 加入普通肝素20mg），可根據臨床實際情況做相應調整；肝素生理鹽水浸泡過的管路和濾器，在上機前應給予不少於500ml 的生理鹽水沖洗。

4、打開血泵開關，進行預沖，要求血泵速度小於180ml/min，依次將動脈壺、肝素管、濾器和靜脈壺等部位的氣體排凈，確保整個管路系統充滿液體，調節動靜脈壺液面在2/3 處。預沖液體量按照不同透析器或濾器說明書的要求去做，如無特殊要求，不應少於800ml 生理鹽水。

5、根據患者的病情特點和治療要求設置超濾量、超濾時間；通常超濾率設定為1～2 L/h，但可依據實際臨床情況進行調整。首次超濾量原則上不超過3L。

6、嚴格無菌操作，建立患者的血管通路，並給予抗凝葯物。

7、調整血流量，血流量由50ml/min 開始，根據患者病情變化，緩慢提升血流量至150ml～200ml/min，並依據臨床實際情況適時調整。血流量與超濾率一般為4：1，當血流量過低不能滿足超濾率要求時，機器將會報警。

8、完成目標超濾量後，將血流量調整至80～100ml/min，用生理鹽水回血後下機，結束單純超濾治療。

10.2 監測

1、單純超濾過程中注意監測患者的心率、血壓等循環狀態指標，有條件的醫院推薦監測患者的有效循環血量情況，依據患者的各項指標變化，調整超濾率。

2、單純超濾過程中注意監測動脈壓、靜脈壓、跨膜壓以及濾器的凝血情況，有條件的醫院推薦監測凝血參數，動態調整抗凝葯物用量，必要時可用生理鹽水100ml 沖洗濾器。

11 並發症及其處理

11.1 濾器破膜漏血

由於濾器質量或運輸及存放損壞，或垮膜壓過高可導致濾器破膜，血液進入超濾液內，此時必須立即更換濾器。

11.2 濾器和管路凝血

由於患者存在高凝狀態，或使用的抗凝葯物劑量不足，或因靜脈回血不暢，血流緩慢或血壓降低等原因均可導致濾器和管路發生凝血，此時應立即增加抗凝葯物（肝素或低分子肝素）劑量；有條件的醫院應急檢抗凝血酶Ⅲ活性，如果患者抗凝血酶Ⅲ活性低於50%，應改用阿加曲班作為抗凝葯物；若靜脈壓、跨膜壓在短時間內突然升高，管路、濾器顏色加深，應立即回血，避免凝血；若在下機時回血阻力突然升高，懷疑濾器管路有凝血時，應立即停止回血，以免血栓進入體內。

11.3 出血

使用抗凝葯物劑量過大，可引起單純超濾中患者發生出血情況，此時對於使用普通肝素或低分子肝素的患者，應暫時停用，並給與適量的魚精蛋白拮抗，對於選用阿加曲班作為抗凝葯物的患者，應暫時停用阿加曲班20～30 分鍾，然後減量應用。

11.4 低血壓

超濾率過大可導致低血壓發生，通常發生在單純超濾後程或結束前，在血清白蛋白或血紅蛋白（Hb）水平明顯降低的患者身上更易發生。患者早期表現為打哈欠、背後發酸、肌肉痙攣，或出現便意等，進而可有惡心、嘔吐、出汗、面色蒼白、呼吸困難和血壓下降。此時應降低超濾率，必要時補充生理鹽水或血清白蛋白制劑，對於經過上述處理後血壓仍不能恢復正常的患者，應停止單純超濾，並給予積極救治。

11.5 心律失常、猝死

對於心血管狀態不穩定的患者，單純超濾過程中有出現致命性心律失常，甚至猝死的可能，如出現上述情況，應立即停止單純超濾，並給與積極搶救。對於這樣的患者原則上推薦採用緩慢連續性超濾（SCUF）模式治療。

12 注意事項

（一）患者血細胞比容（Hct）水平越高，越容易在單純超濾過程中因血液濃縮、血液粘度上升而使血流阻力增加。因此對於Hct 較高的患者，應適當增加抗凝葯物的劑量。

（二）患者血清白蛋白水平越高，單純超濾過程中血清蛋白成份越容易黏附於濾器膜上，而影響超濾效果；若血清白蛋白水平過低，血漿膠體滲透壓下降，可以導致單純超濾過程中患者組織間隙中的水分迴流入血減少，血管再充盈不足，容易發生低血壓而難以完成超濾目標，此類患者在單純超濾過程中是否補充血清白蛋白制劑，應依據臨床實際情況做出判斷。

（三）溫度過低將增加血液粘度，影響超濾效果。因此，單純超濾過程中應注意給患者保溫。

（四）單純超濾過程中，血液中電解質成份將隨水分等比例清除，因此超濾結束後患者體內各種電解質的總量、尤其是鈉離子總量將降低；而超濾引起的有效循環血容量的下降，將 *** 交感神經興奮，促使鉀離子從細胞內移向細胞外，因此，超濾結束後患者血清鉀水平可能升高。

（五）選擇高通量濾器，有助於完成目標超濾量；但超濾過程中氨基酸等營養物質的丟失也會因此而增多。

13 來源

㈢急性心力衰竭如何搶救

急性心力衰竭的發生，分成兩部分，第一個是醫院的急救，第二個是家庭的急救，對於在家裡用葯肯定不能做到快速化和專業化，只能通過行為來減輕心力衰竭的情況，比方說要保持安靜的狀態，第二、可以採取坐位，雙下肢下垂，減少回心血量，然後以減緩心力衰竭的症狀。如果是在醫院，有各種各樣的方法，第一個，通過靜脈的葯物的使用，比如說利尿劑的使用，然後就是擴血管葯物的使用，強心葯物的使用，還可以通過器械的治療，如超濾的治療，把體內濾出更多的水分的治療。

㈣心力衰竭超濾治療有什麼價值

摘要

容量負荷過重是心力衰竭患者反復住院的主要原因，鈉瀦留是核心的病理生理環節，而血液超濾是治療液體瀦留的「金標准」。現有證據表明超濾能改善心力衰竭轉歸，降低再住院率。本綜述闡述了超濾治療心力衰竭的機制、有效性、安全性、適應症以及未來的研究方向。

關鍵詞：超濾心衰鈉水瀦留

The Future and Current Role of Ultra?ltration in Patients with Heart Failure

Abstract

The high readmission rates of heart failure is e mainly to fluid overload and sodium retention plays a pivotal role in the pathophysiologic process. Ultrafiltration is the gold standard for sodium-volume removal. The available evidence supports Ultrafiltration improve outcomes in patients with acute decompensated heart failure. This review illustrates technical issues, mechanisms, efficacy, safety, indications and directions of ultrafiltration in heart failure.

Key words: Ultrafiltration, heart failure, sodium and water retention

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）患者常因心功能失代償需要反復住院治療，社會及經濟負擔巨大，已成為最嚴重的全球性健康問題之一。容量負荷過重和肺充血是絕大多數急性失代償心衰（acute decompensated heart failure，ADHF）患者住院的主要原因。血液超濾是治療鈉水瀦留的「金標准」，採用超濾技術有效處理充血顯示了很好的前景，已成為國際研究熱點。

鈉在CHF中的重要作用

鈉離子是細胞外液最重要的離子，體內鈉總量決定了細胞外液的總量。CHF患者水腫發生的主要原因首先是體內鈉總量的增加，而不是水。CHF時鈉水瀦留首先是鈉瀦留，這是交感-腎上腺系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，腎小管鈉重吸收增加的結果。鈉的增加必然伴隨體內水的蓄積，最終導致細胞外液量增加。同時，鈉瀦留也構成了放大神經內分泌激活反饋環的一部分。

鈉水瀦留導致肺充血和心室充盈壓升高，臨床表現為呼吸困難、端坐呼吸、艫取M，室壁張力增加會使冠脈灌注減少，導致心內膜下心肌缺血，加速細胞凋亡、壞死。另外，室腔擴大和心室球形重塑引起或加重二尖瓣和三尖瓣返流，造成心功能進一步惡化。這些不良的病理生理後果是最終進一步惡化心室收縮和舒張功能。右心壓力上升引起心肌間質水腫、心肌收縮力下降。靜脈壓升高臨床上會導致腎血流下降、腎小球濾過率降低和鈉排泌減少。因此，如何安全有效地處理容量負荷是CHF治療的重要靶標。

利尿劑面臨的挑戰

利尿劑是目前糾正容量負荷過重、緩解肺充血症狀最常用的葯物，但是利尿劑的效果不盡人意。大量的研究顯示，即使規范化治療的住院病人，多數CHF病人的容量負荷過重也沒有得到有效糾正。ADHERE注冊研究中，21的病人出院時體重沒有變化甚至增加；住院過程中，體重減少小於10磅者佔74，也就是說體重不達標者近3/4。利尿劑抵抗也是心衰利尿治療難題之一, 約占心衰患者中的1/3。

呋塞米會激活神經內分泌系統，降低腎小球濾過率。靜脈使用呋塞米，使腎素、醛固酮、去甲腎上腺素升高。Bayliss等的研究表明，使用呋塞米4周，會使血漿腎素和醛固酮水平持續增加。事實上，神經內分泌激活與病死率直接相關。早在1987年就有學者研究發現，單次靜脈使用呋塞米使腎小球濾過率降低15，腎血流也相應下降。Gottlieb等對63例CHF病人的研究發現，呋塞米會明顯降低腎小球濾過率。腎小球濾過率越低，需要的利尿劑劑量就越大，病死率就越高。

利尿劑對CHF遠期轉歸的影響，迄今為止尚無隨機對照臨床試驗數據。但ADHERE研究發現，使用利尿劑和肌酐水平升高者死亡率更高，住院時間更長。有腎功能不全且同時使用利尿劑者，死亡率為7.8，不使用者為5.5；腎功能正常同時使用利尿劑者死亡率為3.3，不使用者2.7。死亡率最高的一組是肌酐升高且長期使用利尿劑患者。該研究還發現，無論治療初始的腎功能如何，長期使用利尿劑治療的死亡率更高。

在尋證醫學的時代，這一目前「最好」的緩解症狀的治療工具，因為自身葯理性質的限制，違背了總的治療目標，可能導致有違初衷的結果。

血液超濾是糾正鈉水瀦留的「金標准」

採用血液超濾脫水糾正鈉水瀦留已有30餘年歷史。與腎小球濾過原理類似，濾器在超濾泵負壓吸引下，利用半透膜兩側建立的壓力梯度濾出水分及中小分子物質，蛋白和血細胞不能透過濾膜孔而被留存，形成超濾液。超濾液的形成不依賴溶質濃度梯度，鈉和水等小分子溶質能自由通過半透膜。臨床上可以根據病人的具體負荷狀況，確定需要清除的鈉和水的總量，實現可調、可控、可預測的機械脫水。超濾液成份相當於原尿，電解質濃度和晶體滲透壓與血漿相同。因此，單純超濾前後血漿鉀、鈉、氯、碳酸氫鹽等變化不明顯，不會造成電解質和酸鹼平衡紊亂。

超濾緩解鈉瀦留優於利尿劑。緩解鈉水瀦留的核心是鈉，人體鈉總量決定細胞外液總量，決定充血症狀的程度。以呋塞米為代表的利尿劑產生的是低張尿，尿鈉濃度約為60mEq/L，正常血鈉濃度為140時，每排出1L尿，會有80mEq的鈉存留體內，如果體內有10L的鈉水瀦留，充分利尿後會有800mEq（18.4g）鈉滯留體內。超濾液鈉濃度與血漿相等，因此，與利尿劑比較等量的液體清除，超濾的排鈉量更多，排鈉能力強於利尿劑。

超濾機械脫水對CHF病人有良好的血流動力學效應。Marenzi等測量了24例CHF患者超濾前後的血流動力學反應。總超濾量為4880±896ml，隨著超濾量的增加，肺毛壓（PWP）和右房壓（RAP）逐步下降，心排量（CO）和每搏量（SV）提高。

臨床試驗證明超濾治療優於利尿劑

血液超濾治療CHF的臨床觀察已有30餘年歷史，主要雜志上已發表了100餘篇論文。但早期的研究採用的是傳統CRRT或血液透析設備，因為臨床使用不便，這些研究多為單中心和小樣本的零星研究，難以形成有力的證據。隨著攜帶型心衰專用單純超濾設備的出現，超濾治療CHF重新引起了臨床極大的關注。

Dahle等的研究針對ADHF病人首先驗證了採用外周靜脈建立體外循環實現血液超濾是可行的。9例ADHF患者使用2個18G靜脈導管建立淺表靜-靜脈超濾，超濾持續33.3±20小時，總超濾量7.0±4.9L，患者體重下降6.2±5.0kg。為CHF現代超濾治療奠定了基礎。

RAPID-CHF試驗[9]共入選40例ADHF病人，在入院24小時內隨機分配到早期超濾或利尿劑組，超濾組限定單次8小時治療。超濾組和利尿劑組24小時平均液體清除量分別為4650ml和2838ml（p＝0.001），主要終點體重下降分別為2.5kg和1.86kg（p＝0.240）。在清除液體而言，超濾治療優於利尿劑，而且超濾過程安全，病人耐受良好。

Costanzo等[10]對20例ADHF伴利尿劑抵抗的患者，入院早期（4.7±3.5小時）開始超濾治療。結果顯示，平均總超濾量達到8654±4205ml，12例患者（60）3天內出院。與超濾前基線數據比較，隨訪第30天和90天的體重明顯下降（p=0.06）,症狀明顯改善（p=0.003），血肌酐沒有明顯變化。超濾能夠安全有效的縮短住院時間，改善心功能狀態，臨床獲益持續3個月。

UNLOAD研究是迄今最大規模的評價超濾治療ADHF隨機對照試驗。該研究共28個中心參加，入選200例收縮期心衰住院患者，隨機分到早期超濾組（住院24小時內）或常規利尿組。超濾組住院後48小時內不用利尿劑，超濾量和速度（最大500ml/h）由負責醫師確定。常規利尿治療組靜脈使用利尿劑是門診劑量的2倍以上。

結果顯示，超濾組比靜脈利尿劑組體重降低更多（5.0±3.1 vs 3.1±3.5kg，p=0.001），呼吸困難緩解兩組相似。超濾組90天再住院率更低（18.6 vs 32.2，p=0.04）。安全指標方面，超濾組低血鉀更少（1 vs 12,p=0.018）,出院時肌酐升高（＞0.3mg/dl）的比例兩組相似（22.6 19.8, p=0.709）。

UNLOAD試驗回答了超濾治療ADHF的幾個重要問題。超濾在降低體重和減少再住院等終點指標上，優於常規葯物治療。對於CHF遠期轉歸，超濾明顯減少再住院和對醫療資源的佔用。試驗證明超濾治療CHF是安全的。

急性失代償性心衰心腎挽救研究（Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure ,CARRESS-HF）是近期發表的一項重要研究。該研究入選的是急性失代償心衰伴腎功能惡化的患者，共納入188例患者，隨機分為階梯葯物治療或血液超濾治療組，葯物治療組調整利尿劑和其他葯物直到每日尿量達到3-5L。研究主要終點為96 h患者體重和血肌酐水平的變化。結果顯示，兩種治療策略在體重減輕方面作用相似（5.5±5.1kg vs 5.7±3.9kg，p=0.58）；階梯葯物治療組血肌酐無明顯變化，而超濾組肌酐明顯升高（-3.5±46.9μmol/L vs 20.3±61.9μmol/L，p=0.003）；兩組死亡率和因心衰住院率方面無差別，但血液超濾組有更多的嚴重不良事件（72對57，P=0.03）。

在超濾治療ADHF研究陽性結果一邊倒的情況下，這是一項非常有意義的研究。對於ADHF伴腎功能惡化的患者，超濾治療並不優於強化葯物治療方案，它可引起更多的腎功能惡化。同時，研究者也注意到，針對心腎綜合征這一特定的患者人群，無論採取哪種治療策略，總體預後都很差，1/3的患者在60天因心衰死亡或再次住院。治療這些患者仍是一個挑戰，需要尋找更好的治療方法。

在對利尿劑反應差的患者中，血液超濾是很好的替代，該研究未納入此類患者。研究中患者出現腎功能惡化的原因尚不清楚，腎功能惡化可能是不良事件增多的原因。同時，也有學者認為血肌酐的一過性升高不一定反映了腎功能的惡化，也有可能與血液濃縮有關，減慢超濾速度可能有較好效果。

日常臨床實踐中，葯物治療緩解充血，每個醫院的用葯差異很大。達到CARRESS-HF研究葯物階梯治療的每日3-5L尿量不太現實。ADHERE資料庫中，73的ADHF住院期間體重下降＜4.5kg，而該研究中平均體重下降為5.5kg。

ADHF出現心腎綜合征是最大神經內分泌激活和嚴重心腎軸紊亂的表現，針對ADHF病理生理下游的任何治療（包括超濾）都不會根本改善臨床轉歸。早期使用超濾可能獲益最大，而不是到了晚期作為挽救性治療。

AVOID-HF研究是正在進行的一項隨機對照試驗，該研究計劃入選800例肌酐＜3mg/dl的ADHF患者。研究目的是與靜脈利尿劑比較，考察超濾是否能減少這類病人的心衰事件。這是迄今入選樣本量最大的研究，期待能回答超濾治療對心衰事件的影響。

超濾作為治療CHF的新方法，已發表的臨床研究加深了我們對心衰的認識，並顯示了很好的治療前景。但是仍有諸多問題有待回答，比如，明確界定超濾的最佳指證和超濾治療的最佳時機，什麼類型病人獲益最大？有沒有其他難以預測的副作用？未來需要更多、更大規模臨床試驗來回答這些問題。

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心力衰竭超濾治療的適應症

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