胆汁酸结合树脂对纯合子家族

㈠ 调血脂药物的作用机理是什么

调血脂药分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。 ②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。如血脂仍不正常，再用药物治疗。凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶——7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需，树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降，肝脏产生代偿性改变：一是肝细胞表面LDL受体数量增加，促进血浆中LDL向肝中转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶（肝脏合成胆固醇限速酶）活性增加，使肝脏胆固醇合成增多。因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。
【临床应用】用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。对纯合子（homozygous）家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。
【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。
烟酸
烟酸是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。
【药理作用】大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降，1～4天生效，血浆TG浓度可下降20%～50%，作用程度与原VLDL水平有关。5～7天后，LDL-c也下降。与考来烯胺合用，降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG酯化等因素有关。本品能使细胞cAMP浓度升高，有抑制血小板和扩张血管作用，也可使HDL-c浓度增高。
【体内过程】口服后吸收迅速，服用1g，经30～60分可达血药浓度高峰。血浆t1/2为45分。用量超过3g，以原形自尿中排出增加。
【临床应用】对Ⅱ、 Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。
【不良反应】 有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，是前列腺素中介的皮肤血管扩张所引起，服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加，肝功异常。
苯氧酸类
氯贝特（氯贝丁酯）又名安妥明是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有吉非贝齐，苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。
【药理作用】口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。对单纯高甘油三酯血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可下降15%。此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。
降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢有关，也与减少VLDL在肝脏中合成与分泌有关。升高HDL作用是降低VLDL的结果。正常时VLDL中的甘油三酯与HDL中的胆固醇酯有相互交换作用。VLDL减少，使交换减弱，胆固醇酯留于HDL中，使HDL升高。
【体内过程】口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰，水解后放出有活性的酸基，能与血浆蛋白结合。部分有肝肠循环，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排出。
【临床应用】本类药物以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。
【不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。
HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取，有美伐他汀、乐伐他汀、以后又有美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀。美伐他汀药效弱而不良反应多，未用于临床。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c.患者每天服用本类药物10～40mg,血浆TC与LDL-c可下降20%～40%。如与胆汁酸结合树脂合用，作用更强，也使VLDL明显下降，对TG作用较弱，可使HDL-c上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，可解除对LDL受体基因抑制，使LDL受体合成增加，从而使血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏，使血浆LDL-c、IDL-c降低，由于肝脏胆固醇减少，使VLDL合成减少。降LDL-c作用以乐伐他汀最强，普伐他汀最弱。
【体内过程】乐伐他汀和塞伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质。用药后1.3～2.4小时血药浓度达到高峰。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分药物分布于肝脏，随胆汁排出。
【临床应用】对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反应】不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障，临床应用尚未发现，但应注意。

㈡ 益适纯的临床试验

国外临床研究资料显示：
原发性高胆固醇血症
单独用药
在两项多中心、双盲、安慰剂对照、为期12周的研究中，1719名原发性高胆固醇血症患者接受了每天10mg的本品治疗。结果表明，实验组较对照组的TC，LDL-C，Apo B，TG有明显的降低，并增加HDL-C（见表1）。在不同年龄、性别、种族和基础LDL-C水平的患者中，LDL-C降低具有一致性。本品对脂溶维生素A、D、E的血浆浓度无影响；对凝血酶原时间无影响；不影响肾上腺皮质类固醇的生成。 表1原发性高胆固醇血症患者接受本品治疗后的各指标变化均值（与基线值比较的平均变化量%）治疗组 N TC LDL-C ApoB TGa HDL-C 试验1 安慰剂 205 +1 +1 -1 -1 -1 本品 622 -12 -18 -15 -7 +1 试验2 安慰剂 226 +1 +1 -1 +2 -2 本品 666 -12 -18 16 -9 +1 总数据
(试验1 & 2) 安慰剂 431 0 +1 -2 0 -2 本品 1288 -13 -18 -16 -8 +1 a 对TG,为与基线值比较变化量%的中位数。
本品与他汀类联合用药
治疗初期本品即与他汀类联合应用
在4项多中心、双盲、安慰剂对照、为期12周的研究中，1187名原发性高胆固醇血症患者接受了每天单独应用本品10mg治疗或联合应用阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,洛伐他汀的治疗。联合用药的患者LDL-C降低程度与他汀类药物的种类和剂量无关。本品与最小剂量他汀类药物联合应用降低LDL-C的作用优于大剂量单独应用他汀类药物（见表2）。 表2与基线值相比较，联合用药患者的LDL-C血浆浓度平均变化量%
阿托伐他汀研究 辛伐他汀研究 普伐他汀研究 阿托伐他汀研究 辛伐他汀
研究 普伐他汀
研究 洛伐他汀
研究 安慰剂 +4 -1 -1 0 本品 -20 -19 -20 -19 10 mg 他汀类 -37 -27 -21 -20 本品+ 10 mg 他汀类 -53 -46 -34 -34 20 mg 他汀类 -42 -36 -23 -26 本品+ 20 mg 他汀类 -54 -46 -40 -41 40 mg 他汀类 -45 -38 -31 -30 本品+ 40 mg 他汀类 -56 -56 -42 -46 80 mg 他汀类 -54 -45 - - 本品+ 80 mg 他汀类 -61 -58 - - 总数据: 所有他汀类剂量 -44 -36 -25 -25 总数据: 所有本品+ 他汀类剂量 -56 -51 -39 -40
本品与他汀类药物联合应用的总体分析中，本品对TC，Apo B，TG均有降低作用，而对HDL-C有升高作用（表3）。 表3与基线值比较，TC，ApoB，TG，HDL-C在汇总分析中的平均变化量%。 TCApo B TGa HDL-C 本品+ 阿托伐他汀 -41 -45 -33 +7 单独用阿托伐他汀 -32 -36 -24 +4 本品+ 辛伐他汀 -37 -41 -29 +9 单独用辛伐他汀 -26 -30 -20 +7 本品+ 普伐他汀 -27 -30 -21 +8 单独用普伐他汀 -17 -20 -14 +7 本品+ 洛伐他汀 -29 -33 -25 +9 单独用洛伐他汀 -18 -21 -12 +4 a 对TG,为变化量%的中位数。
在应用他汀类药物治疗过程中加入本品
在一项多中心、双盲、安慰剂对照为期8周的临床研究中，共有769名原发性高胆固醇血症患者参加。这些患者正在单独使用他汀类药物治疗，但尚未达到NCEP指定的LDL-C水平（100至160mg/dl，根据基线水平），在其进行的他汀类药物治疗中随机加服本品或安慰剂。
在基线应用他汀类药物未达到LDL-C控制标准的患者中（约82%），在研究终点LDL-C达到控制标准的患者在本品组及安慰剂组分别为72%和19%。
此研究表明，在应用他汀类药物治疗过程中加入本品的方案可明显降低TC，LDL-C，Apo B，TG血浆浓度，而提高HDL-C血浆浓度（见表4）。本品与各类他汀类药物联合应用后降低LDL-C的效果相近。 表4正在进行他汀治疗a的原发性高胆固醇血症患者加用本品后的各指标变化均值（与基准值比较的平均变化量%）治疗
(日服) N TC LDL-C ApoB TGb HDL-C 正在服用他汀+安慰剂 390 -2 -4 (-6 mg/dl c) -3 -3 +1 正在服用他汀+本品 379 -17 -25 (-36 mg/dlc) -19 -14 +3 a应用各种他汀的患者比例：40%阿托伐他汀,31%辛伐他汀,29%其他（普伐他汀,氟伐他汀，西立伐他汀，洛伐他汀）
b对TG,为与基线值比较变化量%的中位数。
c与基线值相比较,LDL-C变化量（他汀类药物+本品组的基础LDL-C值为138mg/dl，他汀类药物+安慰剂组的基础LDL-C值为139mg/dl）
在一项多中心、双盲、安慰剂对照、为期14周的研究中，621位正在服用阿托伐他汀且LDL-C大于130mg/dl的原发性高胆固醇血症患者被随机分为两组，一组接受每天阿托伐他汀20mg治疗，另一组接受每天阿托伐他汀10mg+本品10mg的治疗。在未达控制指标的患者中（控制指标设定为LDL-C小于100mg/dl），单独应用阿托伐他汀的患者可将用药剂量提高至80mg，在联合应用阿托伐他汀和本品的患者，阿托伐他汀用量可提高到40mg。在这组患者中，平均基准LDL-C为187mg/dl，且其中60%患者为杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。研究结束时，单独用药组有7%患者达到控制目标，联合用药组有22%达到控制目标，差异非常显著。在第4周，两组LDL-C降低的程度已具有明显的差异（联合用药组降低率为24%，单独用药组降低率为9%）。在这些患者中，杂合子家族性高胆固醇血症的亚组患者在接受两种不同治疗方案后，控制LDL-C的效果同样符合上述研究结果。
在一项设计方案类似的研究中，100位患者接受辛伐他汀20mg治疗后未达到LDL-C的控制目标，将其分成两组，其中一组接受辛伐他汀+本品10mg的治疗，另一组只接受了辛伐他汀治疗。其结果与上述阿托伐他汀研究相似。例如，在达到LDL-C控制目标上有显著差异（单独应用辛伐他汀的患者达标率为3%，联合用药的患者达标率为27%）。单独用药的患者LDL-C的降低率平均为11%，联合用药的患者LDL-C的降低率平均为24%。
与非诺贝特联合用药
在对混合性高脂血症患者进行的多中心，双盲，安慰剂对照的临床研究中，625名患者治疗达12周，576名患者再延续治疗48周。在12周的研究中患者随机接受安慰剂、单独使用本品、单独使用非诺贝特160mg或接受本品与160mg非诺贝特联合用药。12周研究完成后，符合条件的患者被安排到本品与非诺贝特合用或非诺贝特单独使用组再治疗48周。
本品与非诺贝特联合用药与单独使用非诺贝特相比，能显著降低TC,LDL-C,ApoB 及非-HDL-C。本品与非诺贝特联合用药与单独非诺贝特用药相比，TG降低百分数及HDL-C升高百分数相当，见表5。 表5:本品与非诺贝特联合用药对混合性高脂血症的作用
（治疗12周与基线值b比较的平均变化量% ） 治疗
(日服) N TC LDL‑C ApoB TGa HDL‑C Non-HDL‑C 安慰剂 63 0 0 -1 -9 +3 0 本品 185 -12 -13 -11 -11 +4 -15 非诺贝特160 mg 188 -11 -6 -15 -43 +19 -16 本品+ 非诺贝特160 mg 183 -22 -20 -26 -44 +19 -30 a 甘油三酯,距基线的平均变化量%
b 基线 – 未用降酯药物
治疗48周后脂质终点的改善与上述12周时的数据一致。
纯合子家族性高胆固醇血症
在一项用于评估本品对纯合子家族性高胆固醇血症的治疗效果的双盲、随机、为期12周的研究，50位分别通过临床或基因型诊断为纯合子家族性高胆固醇血症的患者入选，这组患者的LDL-C并非全都异常，且均已接受了阿托伐他汀（40mg）或辛伐他汀（40mg）治疗。这些患者被分为三组，一组接受阿托伐他汀（40mg）或辛伐他汀(80mg)，一组接受本品10mg+阿托伐他汀（40mg）或辛伐他汀(40mg)，还有一组接受本品10mg+阿托伐他汀（80mg）或辛伐他汀(80mg)。结果见表6。研究结果表明，本品与阿托伐他汀（40或80mg）或辛伐他汀（40或80mg）联合应用，其降低LDL-C的效果明显优于辛伐他汀或阿托伐他汀单独治疗（剂量40mg-80mg）。 表6纯合子家族性高胆固醇血症患者接受联合用药方案后的各指标变化均值（与基线值比较的平均变化量%）治疗
(日剂量) N LDL-C 阿托伐他汀(80mg) 或 辛伐他汀(80mg) 17 -7 本品+ 阿托伐他汀(40, 80mg) 或 辛伐他汀(40, 80mg) 33 -21 亚组分析:
本品+ 阿托伐他汀(80mg)或辛伐他汀(80mg) 17 -27
纯合子谷甾醇血症（植物甾醇血症）
一项研究评价了本品治疗纯合子谷甾醇血症的疗效。在此多中心、双盲、安慰剂对照、为期8周的研究中，37位患纯合子谷甾醇血症的患者被随机分到试验组（服用本品10mg，n=30）和对照组(服用安慰剂，n=7)。本品可明显降低谷甾醇（降低21%）和菜油固醇（24%）在血中的含量。然而，接受安慰剂的患者，血中谷甾醇及菜油固醇含量分别升高了4%和3%。在研究中，本品逐渐降低谷甾醇及植物固醇含量。
接受本品同时接受胆汁酸螯合剂的患者（n=8）与只接受本品的患者(n=21)，谷甾醇及菜油固醇降低程度无差别。 本品是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂（树脂类），苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物）。
本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成（如他汀类）。
与安慰剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步降低胆固醇水平，优于两种药物的单独应用。
本品选择性抑制胆固醇吸收的同时并不影响小肠对甘油三酯、脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用与任何一种药物单独治疗相比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平。依折麦布单独使用或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用对心血管疾病发病率与死亡率的效果还未建立。 吸收
口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）。依折麦布－葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度（Cmax），而依折麦布则在4～12小时出现平均血浆峰浓度。因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。
10mg依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。
分布
依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为99.7%及88～92%。
代谢
依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（II相反应），并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行氧化代谢(I相反应)。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20%和80～90%。血浆中依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显肠肝循环。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的半衰期约为22小时。
清除
受试者口服14C 依折麦布(20mg)后，总依折麦布约占血浆总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。
肝功能不全
轻度肝功能不全患者（Child-Pugh评分5或6）服用单剂量依折麦布10mg后，总依折麦布曲线下面积（AUC）较正常人群增加约1.7倍。在对中度肝功能不全（Child-Pugh评分7～9）的患者进行的为期14天的多次给药研究中，患者每天服用本品10mg，在第1天及第14天总依折麦布的曲线下面积较正常人群高出4倍。轻度肝功能不全患者无需调整用药剂量。鉴于依折麦布暴露量增加对中度和重度肝功能不全（Child-Pugh评分>9）患者的影响尚未明确，因此不推荐依折麦布用于这些患者。（见禁忌症及注意事项，肝功能不全）
肾功能不全
严重肾功能不全（n=8;平均CrCl≤30mL/min/1.73m2）患者单剂量应用10mg依折麦布后，其总依折麦布曲线下面积较正常人群（n=9）增加1.5倍。此结果并无临床显著性意义。故在肾功能损害患者中无须调整剂量。
但该研究中的一名患者（接受肾移植并接受多种药物，包括环孢菌素）的总依折麦布暴露量较正常人群高出12倍。
性别
女性总依折麦布血浆浓度较男性轻度升高（升高值<20%）。男性和女性患者用药安全性及用药后LDL-C降低程度相近。故不需要根据性别调整剂量。
种族
根据药代动力学荟萃分析，在黑种人及白种人中间，药代动力学无差别。

㈢ 考来烯胺属于胆汁酸结合树脂类对吗

是的，属于
胆汁酸结合树脂类 常用药物有考来烯胺(消胆胺)
【药理作用】
能降低血浆TC及LDL，轻内度升高容HDL水平，对TG无明显影响。
该类药口服后在胃肠道不被吸收，能与胆汁酸结合形成络合物随粪便排出，使胆汁酸吸收减少，肝脏中胆汁酸含量降低。由于肝脏中的胆汁酸减少，促使胆固醇向胆汁酸转化过程加强，肝脏内的总胆固醇含量降低。肝细胞通过反馈性上调机制，增加细胞膜LDL受体数量，从而加速了血浆中LDL的分解代谢，进一步使血浆总胆固醇和LDL水平降低。
【用途】
适用于除纯合子家族性高血脂症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症，而对任何类型的高甘油三酯血症无效，对TC及TG水平都升高的混合型高脂蛋白血症，需与其他类型的调血脂药合用。

㈣ 动脉粥样硬化是个慢性进展性的疾病，该如何治疗

饮食方面,尽量进食不饱和脂肪酸含量较多的植物,控制高胆固醇、高脂肪的热量摄入。再配合有氧运动,进行心理的调适,避免过于劳累,放松心情,避免长期处于紧张状态,以上生活方式较为重要

㈤ 什么是调血脂药名词解释

调血脂药分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。 ②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。如血脂仍不正常，再用药物治疗。凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶——7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需，树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降，肝脏产生代偿性改变：一是肝细胞表面LDL受体数量增加，促进血浆中LDL向肝中转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶（肝脏合成胆固醇限速酶）活性增加，使肝脏胆固醇合成增多。因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。
【临床应用】用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。对纯合子（homozygous）家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。
【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。
烟酸
烟酸是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。
【药理作用】大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降，1～4天生效，血浆TG浓度可下降20%～50%，作用程度与原VLDL水平有关。5～7天后，LDL-c也下降。与考来烯胺合用，降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG酯化等因素有关。本品能使细胞cAMP浓度升高，有抑制血小板和扩张血管作用，也可使HDL-c浓度增高。
【体内过程】口服后吸收迅速，服用1g，经30～60分可达血药浓度高峰。血浆t1/2为45分。用量超过3g，以原形自尿中排出增加。
【临床应用】对Ⅱ、 Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。
【不良反应】 有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，是前列腺素中介的皮肤血管扩张所引起，服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加，肝功异常。
苯氧酸类
氯贝特（氯贝丁酯）又名安妥明是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有吉非贝齐，苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。
【药理作用】口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。对单纯高甘油三酯血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可下降15%。此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。
降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢有关，也与减少VLDL在肝脏中合成与分泌有关。升高HDL作用是降低VLDL的结果。正常时VLDL中的甘油三酯与HDL中的胆固醇酯有相互交换作用。VLDL减少，使交换减弱，胆固醇酯留于HDL中，使HDL升高。
【体内过程】口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰，水解后放出有活性的酸基，能与血浆蛋白结合。部分有肝肠循环，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排出。
【临床应用】本类药物以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。
【不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。
HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取，有美伐他汀、乐伐他汀、以后又有美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀。美伐他汀药效弱而不良反应多，未用于临床。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c.患者每天服用本类药物10～40mg,血浆TC与LDL-c可下降20%～40%。如与胆汁酸结合树脂合用，作用更强，也使VLDL明显下降，对TG作用较弱，可使HDL-c上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，可解除对LDL受体基因抑制，使LDL受体合成增加，从而使血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏，使血浆LDL-c、IDL-c降低，由于肝脏胆固醇减少，使VLDL合成减少。降LDL-c作用以乐伐他汀最强，普伐他汀最弱。
【体内过程】乐伐他汀和塞伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质。用药后1.3～2.4小时血药浓度达到高峰。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分药物分布于肝脏，随胆汁排出。
【临床应用】对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反应】不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障，临床应用尚未发现，但应注意。

㈥ 他汀类降脂药，如何预防心血管疾病

他汀类是目前常用的降血脂药，及抗动脉粥样硬化药，在心脑血管疾病的预防中发挥着重要的作用。常见的他汀有洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，各自既有共性也有个性。

阿托伐他汀，与氟伐他汀有相似的作用特性和适应证。但是降甘油三酯作用较强，大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症也有效。

瑞舒伐他汀，抑制胆固醇合成比其他他汀类药物均强，是阿托伐他汀抑制强度的7倍，抑制时间也较长。

㈦ 胆汁酸结合树脂类药讲课件想知道那些是重点

胆汁酸结合树脂类药的作用是什么，都有那些功效，或者说它门结合了有什么副作用

㈧ 多糖与胆酸结合 属于什么生物活性

是的，属于
胆汁酸结合树脂类 常用物有考来烯胺(消胆胺)
【理作用】
能降低血浆TC及版LDL，轻度升高权HDL水平，对TG无明显影响。
该类口服后在胃肠道不被吸收，能与胆汁酸结合形成络合物随粪便排出，使胆汁酸吸收减少，肝脏中胆汁酸含量降低。由于肝脏中的胆汁酸减少，促使胆固醇向胆汁酸转化过程加强，肝脏内的总胆固醇含量降低。肝细胞通过反馈性上调机制，增加细胞膜LDL受体数量，从而加速了血浆中LDL的分解代谢，进一步使血浆总胆固醇和LDL水平降低。
【用途】
适用于除纯合子家族性高血脂症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症，而对任何类型的高甘油三酯血症无效，对TC及TG水平都升高的混合型高脂蛋白血症，需与其他类型的调血脂合用。

㈨ 有没有不伤害肝脏的降血脂药物谢谢！

是药三分毒，没病最好别吃
高血脂可以说是发生动脉粥样硬化的基础，而动脉粥样硬化又是心脑血管疾病的主要病理学基础，因此，血脂异常是需要积极治疗的。临床上用于调血脂的药物主要有以下几类：

『主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物』
1.他汀类：这是近年来备受推崇的药物，主要包括辛伐他汀、阿伐他汀、洛伐他汀等。
2.胆汁酸结合树脂：主要包括考来烯胺可考来替泊。
3.酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺。

『主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物』
1.贝特类：对于甘油三酯升高的患者，主要应用此类药物，包括吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特等。
2.烟酸类：主要包括烟酸和阿西莫司。

『降低脂蛋白的药物』
主要有烟酸、烟酸戊四醇酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等。
副作用
他汀类药

是目前常用的降低血清总胆固醇的首选药物，治疗单纯性血清总胆固醇水平增高者，也用于以血清总胆固醇水平增高为主，且伴有血清三酰甘油水平轻度增高者。这类药物主要包括洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之）、普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）和西立伐他汀（拜斯亭）等。如长期服用可有腹胀、腹泻、便秘、头痛、失眠、皮疹、血栓性血小板减少性紫癜（见于面部、胸部、肢端有弥漫性瘀斑、伴血小板计数减少）。此外，还有精神抑郁、感觉异常、多发生于面部、头皮、舌头和四肢，表现为麻木感、烧灼感、皮肤过敏或疼痛。并可引起脱皮、血清转氨酶升高。最严重的不良反应为横纹肌溶解，表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶水平升高等，发生率约为1‰。若及时被发现立即停药，肌病还是可以逆转的，并且不会造成肾功能衰竭。

他汀类药如与环孢素、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌药、蛋白酶抑制剂、贝特类药、烟酸类药等联合使用时，肌肉溶解的情况可能会加剧，所以，应加以注意。另外，上述他汀类药物，虽然有服用剂量仅为微克的西立伐他汀，但若与贝特类调脂药合用后会造成横纹肌溶解而导致死亡的严重不良反应事件。因此，目前世界上某些国家及我国均已相继停止使用，此外，上述他汀类药物对有严重肝功能损害者或对本品有过敏史者禁用。孕妇，哺乳期、育龄期妇女慎用。

贝特类药

为目前用于治疗血清三酰甘油水平增高的首选药物。也用于治疗以血清三酰甘油水平增高为主，并伴有血清总胆固醇水平轻度增高者。这类药物包括非诺贝特（力平之）、苯扎贝特（必降脂）和吉非罗齐（诺衡）等。长期服用可能会出现的副作用有消化道反应、胆结石发生增加、粒细胞增多、皮疹、肌炎、室性心律失常、体重增加、轻度贫血、血清转氨酶升高和血糖升高等。对原有肝肾功能不全、妊娠和哺乳期妇女禁用。

烟酸类药

主要用于治疗单纯性血清三酰甘油水平增高者。也可用于治疗以血清三酰甘油水平增高为主，并伴有血清总胆固醇水平轻度增高者。这类药物包括烟酸、烟酸肌醇酯、阿昔莫司（乐脂平）等，大量服用可引起消化道反应，同时该类药物有扩张小血管的作用，因此，病人容易出现颜面潮红、皮肤瘙痒等症状，部分病人还可出现胃炎、胃溃疡及房性心律失常、血尿酸水平增高等不良反应。所以，对原有溃疡病、痛风、肝功能不全及孕妇禁用。

胆酸螯合剂类药

适用于治疗单纯性血清总胆固醇水平增高病人。这类药物包括考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）和降胆葡胺（降脂3号树脂）等。服用后容易出现腹胀、腹泻（脂肪痢）、厌食、维生素A、D、K等缺乏、腹痛或肠梗阻等症状，主要是由于树脂类药物大量服用所造成。由于其胃肠道反应较重，目前国内在临床上已不大应用。

普罗布考（丙丁酚)

用于治疗血清总胆固醇水平增高的病人，常见的副作用有腹痛、腹泻和腹胀。曾有过出现心电图异常、心律失常的报道，还有可致血清高密度脂蛋白胆固醇水平降低的不良作用。

鉴于调脂药副作用是多种多样的，因此，当您在服用调脂药时，要密切注意观察，特别要把重点放在肝功能损害和肌肉疾病等方面，以便及时发现和及时处理。

㈩ 油酸丁酯的作用是什么

调血脂药分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。 ②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。如血脂仍不正常，再用药物治疗。凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶——7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需，树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降，肝脏产生代偿性改变：一是肝细胞表面LDL受体数量增加，促进血浆中LDL向肝中转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶（肝脏合成胆固醇限速酶）活性增加，使肝脏胆固醇合成增多。因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。
【临床应用】用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。对纯合子（homozygous）家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。
【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。
烟酸
烟酸是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。
【药理作用】大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降，1～4天生效，血浆TG浓度可下降20%～50%，作用程度与原VLDL水平有关。5～7天后，LDL-c也下降。与考来烯胺合用，降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG酯化等因素有关。本品能使细胞cAMP浓度升高，有抑制血小板和扩张血管作用，也可使HDL-c浓度增高。
【体内过程】口服后吸收迅速，服用1g，经30～60分可达血药浓度高峰。血浆t1/2为45分。用量超过3g，以原形自尿中排出增加。
【临床应用】对Ⅱ、 Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。
【不良反应】 有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，是前列腺素中介的皮肤血管扩张所引起，服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加，肝功异常。
苯氧酸类
氯贝特（氯贝丁酯）又名安妥明是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有吉非贝齐，苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。
【药理作用】口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。对单纯高甘油三酯血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可下降15%。此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。
降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢有关，也与减少VLDL在肝脏中合成与分泌有关。升高HDL作用是降低VLDL的结果。正常时VLDL中的甘油三酯与HDL中的胆固醇酯有相互交换作用。VLDL减少，使交换减弱，胆固醇酯留于HDL中，使HDL升高。
【体内过程】口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰，水解后放出有活性的酸基，能与血浆蛋白结合。部分有肝肠循环，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排出。
【临床应用】本类药物以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。
【不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。
HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取，有美伐他汀、乐伐他汀、以后又有美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀。美伐他汀药效弱而不良反应多，未用于临床。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c.患者每天服用本类药物10～40mg,血浆TC与LDL-c可下降20%～40%。如与胆汁酸结合树脂合用，作用更强，也使VLDL明显下降，对TG作用较弱，可使HDL-c上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，可解除对LDL受体基因抑制，使LDL受体合成增加，从而使血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏，使血浆LDL-c、IDL-c降低，由于肝脏胆固醇减少，使VLDL合成减少。降LDL-c作用以乐伐他汀最强，普伐他汀最弱。
【体内过程】乐伐他汀和塞伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质。用药后1.3～2.4小时血药浓度达到高峰。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分药物分布于肝脏，随胆汁排出。
【临床应用】对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反应】不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障，临床应用尚未发现，但应注意。
参考资料：http://www.iiyi.com/bbs/viewthread.php?tid=1101633