ge純化水抑菌劑

① 法莫替丁微生物限度檢查方法學驗證

2015版葯典微生物學擬收載情況

檢查法

①無菌檢查法

②非無菌葯品微生物計數法

③非無菌葯品控制菌檢查法

④抑菌劑效力檢查法

⑤滅菌法

⑥生物指示劑抗性檢查法

⑦中葯飲片的微生物限度檢查法

標准

非無菌葯品微生物限度標准

指導原則

非無菌葯品微生物限度檢查指導原則

制劑通則中

制劑通則中有關制劑項下的無菌和微生物限度檢查要求的修訂

制劑通則中有關制劑項下的[無菌]和[微生物限度]檢查要求的修訂

(1)為保證用葯安全，眼用液體、半固體制劑仍應符合無菌檢查法的規定

(2)為保證用葯安全，對用於手術、創傷、燒傷的外用制劑如鼻用制劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、氣霧劑、凝膠劑、散劑、塗劑、滴耳劑等仍應符合無菌檢查的規定。但在其通則無菌檢查項下增加：「除另有規定外」。給予有不按無菌檢查的原因

(3)在搽劑和酊劑通則項下的微生物限度檢查項下增加：「除另有規定外」 。給予有可能需要按無菌檢查的原因

品種正文中的無菌或微生物限度檢查及其標准要求

1、受熱不穩定、制劑不能進行最終滅菌的無菌工藝產品如：抗生素原料葯、抗生素粉針劑正文中無菌檢查的規定

2、經驗證後各論化品種檢查項下的：無菌…..或微生物限度……(有具體檢查的規定)

3、葯用敷料的無菌或微生物限度要求及標准

4、純化水、注射用水的微生物限度要求及標准

2015年版葯典的純化水、注射用水[微生物限度]價差方法在參考歐、美葯典只要用水微生物檢查要求的基礎上，由浙江所立課題考察、比對，在所用培養基和方法上將有較大的修訂與USP35版、EP7.0版、JP16版比較，2015年版中國葯典微生物學檢驗體系規劃收載的項目和內容已基本趨向一致，將使我國葯典的微生物學檢驗成為一個比較完備的標准體系，其意義在於：

1）全面與國際葯典標准接軌；

2）從對終產品的檢驗向過程式控制制轉變。

2015年版微生物學檢驗中的重大修訂及意義

1、實驗環境的重大修訂

①無菌檢查環境潔凈度規定

②微生物限度檢查環境潔凈度規定

2、培養系統的重大修訂

①無菌檢查中培養基的修訂

②微生物計數法中培養基的修訂

③控制菌檢查法中培養基的修訂

④控制菌檢查法中培養基的修訂

⑤抑菌效力測定法中培養基的修訂

3、對一、二、三部微生物學附錄的整合、修訂

與USP35版、EP7.0版、JP16版比較，2015年版中國葯典微生物學檢驗體系規劃收載的項目和內容已基本趨向一致，將使我國葯典的微生物學檢驗成為一個比較完備的標准體系，其意義在於：

1）全面與國際葯典標准接軌；

2）從對終產品的檢驗向過程式控制制轉變。

培養基系統的重大修訂

修訂依據：

通過科研課題的建立及大量實驗，以國際品牌培養基為對照，考察了中國葯典微生物限度檢查法、無菌檢查法中所用國產培養基與USP/BP/JP中所規定的培養基的粗軍生長能力比較，得出大量的實驗數據，並經過可靠的統計分析名為整體微生物檢驗培養基的修訂提供了有利的技術支持。

修訂意義：

(1)糾正了我國在微生物檢驗系統中長期存在的對微生物分了培養的概念，提高污染微生物的檢查可能。

（2）與先進國家葯典所用培養基一致，為實現結果夫人打下重要基礎。

對一、二、三部微生物學附錄的整合、修訂

需進行整合、修訂的微生物學檢驗記錄：

①無菌檢查法

②微生物檢查法

③指導原則

微生物限度檢查法應用指導原則

葯品微生物實驗室規范指導原則

中國葯典2015年版微生物限度檢查法增、修訂

1、微生物限度檢查法收載形式的增、修訂

2、實驗環境的增、修訂

3、微生物計數法中的增、修訂

4、控制菌檢查法中的增、修訂

5、非無菌葯品微生物限度標準的整合、修訂

《中國葯典》2015年版微生物限度檢查法修訂後將分為三個附錄：

1、非無菌葯品微生物限度檢查：微生物計數法

② 生理鹽水有無抑菌或者消炎作用

生理鹽水有消炎的作用，但是這裡面說的炎症是一個外科感染上的炎症概念。嚴格意義上的炎症包括兩種炎症，第一種就是機械創傷引起的機器體組織反應性的保護性炎症反應，第二種是細菌感染引起的感染性炎症。簡單理解就是，機體的炎症反應包括細菌性炎症和非細菌性炎症。機體受到外界組織創傷以後會引起組織滲出白細胞和巨噬細胞在局部增多，是一種保護性的炎症性改變。生理鹽水主要是減輕局部組織的水腫、滲出，是減輕創傷性炎症的反應，所以說生理鹽水也具有消炎作用，但不是通常說的抗感染的作用。

③ 滴眼劑的處方設計和附加劑

（一）pH值調整劑
為避免過強的刺激性和使葯物穩定，常用緩沖溶液來穩定葯液的值。常用的緩沖溶液有三種：
（1）硼酸緩沖液，以1.9g硼酸溶於100ml純化水中製成，pH值為5，可直接用作眼用溶媒，適用於鹽酸可卡因、鹽酸普魯卡因、硫酸鋅等；
（2）磷酸鹽緩沖液，以無水磷酸二氫鈉8g配成1000ml溶液，無水磷酸氫二鈉9.437g配成1000ml溶液，pH5.9-8.0，適用的葯物有阿托品、毛果芸香鹼等；
（3）硼酸鹽緩沖液：pH6.7-9.1，可用於磺胺類葯物。
（二）等滲調整劑
眼球對滲透壓有一定的耐受范圍，滲透壓的調整不必很精密，但低滲溶液宜調至等滲。常用的調整劑有氯化鈉、硼酸、硼砂等。
（三）抑菌劑
滴眼劑是多劑量劑型，故必須加入抑菌劑。作為滴眼劑的抑菌劑，不僅要求有效，還要求迅速，在2小時內發揮作用，即在病人兩次用葯的間隔時間內達到抑菌。能符合這些要求的抑菌劑不多，常用的有硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞等，但要注意配伍禁忌。
單一的抑菌劑常因處方的pH值不適合，或與其它成分有配伍禁忌，不能達到速效目的，故採用復合抑菌劑發揮協同作用，提高殺菌效能。－全國最大教育類網站
（四）粘度調節劑
常用MC、PEG、PVA、PVP等，CMC-Na不常用，因其與生物鹼鹽及洗必泰有配伍禁忌。

④ 農葯生產為什麼要用去離子水

真正的原因是由於去離子水是經過處理的純化水，這樣的水可以避免農葯產生大量長菌的風險。
在水劑農葯中，為了避免農葯制劑長菌，一般都會添加抑菌劑或殺菌劑。可是無論抑菌劑還是殺菌劑，都只能控制某些菌類的滋生或繁殖，所以如果直接使用自來水的話，菌類滋生導致制劑變色、發臭的風險性很大。
而使用純化水就可以較大程度的降低這樣的風險。

如果使用自來水的話，也不是一定就會發生變色或發臭的問題，這與殺菌劑抑菌劑的量、灌裝時的天氣都有關系，冬天配製和灌裝時，變色發臭的風險性就小得多了。

⑤ 液蠟主要功用有哪些

液蠟可以作為一種潤滑類的瀉劑使用，在腸道內不被吸收，可以阻止腸道對水分的吸收，起到潤腸通便的作用。能夠治療老年人、小孩的便秘，通常比較安全，但是不能長期使用。同時還可以阻止皮膚水分的蒸發，作為護膚品或者卸妝油的一種成分。

⑥ 水蛙素眼帖里親水凝膠含多少精華

水蛭素眼貼里親二是膠是者喱膠結構。含有10g。水蛭素是一種多肽，是水蛭及其唾液腺中提取而成，也是提取眾多活xing成分中活xing最顯著並且最具有研究的一種成分，它是由65-66個氨基酸組成的小分子蛋白質多肽。
您好，水蛭素的提取，更是讓它無法做到大面積生產。研發團隊，成功的研發了提取設備並申請專利技術，讓產品的原料無可取代。水蛭素有著舒經活絡，消積散結，促進微循環的作用。提取技術難，提取量少，所以屬於稀有成分，價格昂貴，市場價大概在2萬元/克左右。

⑦ 初級中葯師中葯制劑學知識：注射劑

導語：注射劑(injection)系指葯物製成的供注入體內的無菌溶液(包括乳濁液和混懸液)以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。我們一起來看看相關的考試內容。

一、概 述

1、注射劑的含義與特點

(1)含義：中葯注射劑系指葯材經提取純化後製成的供注入體內的滅菌溶液、乳濁液以及臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液的無菌制劑。

注射劑可分注射液、注射用無菌粉末。供靜脈滴注用的大體積注射液也稱為靜脈輸液。

(2)特點：①葯效迅速，作用可靠;②適用於不宜口服的葯物制劑;③適用於昏迷、不能吞

咽或其他消化系統障礙的患者用葯;④可使某些葯物發揮定時、定位、定向的葯效。

但是注射使用不便;注射時疼痛，使用不當有一定危險性;制備過程比較復雜，制劑技術

和設備要求較高。

2、分類：

(1) 按分散系統分：溶液型注射劑、混懸液型注射劑、乳濁液型注射劑、注射用無菌粉末。

(2) 按給葯途徑：靜脈注射;脊椎腔注射;肌內注射;皮下注射;皮內注射。 不同部位給葯的

要求：①靜脈注射分為靜脈推注和靜脈滴注，前者用量一般為5～10ml，後者多至上千毫升。靜脈注射多為水溶液，油溶液，一般混懸液不可用。能導致紅細胞溶解或蛋白質沉澱的葯物均不宜靜脈給葯。②脊椎腔注射液的滲透壓應與脊椎液相等，體積在10ml以下。③注射用水溶液、油溶液、混懸液均可肌注，劑量小於5ml。④皮下注射主要是水溶液，注射於真皮和肌肉之間，劑量1～2ml、⑤皮內注射系注射於表皮與真皮之間，習稱皮試，劑量在0、2ml以下。

3、質量要求：

(1)無菌 不得含任何活的微生物

(2)無熱源

(3)澄明度

(4)pH值 一般4～9，脊椎腔注射5～8。

(5)滲透壓 供靜脈注射與脊椎腔注射的注射劑應當與血漿滲透壓相等或接近。

(6)安全性 包括刺激性、溶血性、過敏性、急性毒性試驗、長期毒性試驗等。

(7)穩定性

二、 熱原

1、熱原的含義、組成與特性

(1)含義：熱原是一種能引起恆溫動物體溫異常升高的致熱物質，是微生物的代謝產物。

(2)組成：熱原是微生物的.一種內毒素，存在於細菌的細胞膜和固體外膜之間。

熱原是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的高分子復合物，其中脂多糖(LPS)是內毒素的主要成分，具有特強的致熱活性。

熱原主要由革蘭陰性桿菌產生，且產生的熱原致熱作用最強，革蘭陽性桿菌產生的次之，革蘭陽性球菌產生的最弱，黴菌、酵母菌甚至病毒也能產生熱原。熱原的相對分子質量越大致熱作用越強。

2、熱原的基本性質：

①耐熱性：100℃不會發生熱解，180℃加熱3～4小時，250℃加熱30～45分鍾或650℃加熱1分鍾可殺滅。

②濾過性：熱原直徑1～5nm之間，一般濾器均可通過。孔徑小於1nm的超濾膜可濾除絕大部分熱原。

③水溶性：可溶於水，濃縮的水液有乳光。

④不揮發性：本身不揮發，但可隨水蒸氣霧滴帶入蒸餾水中，因此蒸餾水器上安裝隔沫裝置;

⑤被吸附性：活性炭、離子交換樹脂、石棉板可吸附熱原

⑥其他：熱原能被強酸、強鹼、強氧化劑、超聲波等所破壞。

3、污染熱原的途徑：溶液中帶入，原料中帶入，從容器、用具、管道和裝置帶入;制備過程中的污染;使用過程中帶入。

4、除去熱原的方法：

①吸附法;②超濾法;③離子交換法;④凝膠濾過法;⑤反滲透法;⑥高溫法和酸鹼法。

5、熱原的檢查方法

①家兔致熱試驗法;②細菌內毒素檢查法：鱟試驗法

三、注射劑的溶劑

1、水性溶劑

(1)注射用水：純化水經蒸餾所得的制葯用水，pH值為5、0～7、0。無機鹽、重金屬、細菌內毒素等檢查符合葯典。可作為配製注射劑的溶劑或稀釋劑，靜脈用脂肪乳劑的水相及注射用容器的精洗，也可作為滴眼劑配製的溶劑。

(2) 滅菌注射用水為注射用水經過滅菌所得的制葯用水，主要用作注射用無菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

2、非水性溶劑

某些油溶性葯物和需在體內緩慢釋放而呈現長效作用的葯物，需製成注射劑時，可選用注射用大豆油、麻油、茶油等作溶劑。

注射用油的質量要求 皂化值為188-195;碘值為126-140;酸值不大於0、1。

3、注射劑的附加劑 為了增加中葯注射劑的有效性、安全性與穩定性等，常添加適當的附加劑。

(1)增加主葯溶解度的附加劑： 但應注意供靜脈(除另有規定外)或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶劑。常用的增加主葯溶解度的附加劑或乳化劑有普流羅尼克、膽固醇、膽汁等。

(2)幫助主葯混懸或乳化的附加劑： 常用的助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉。乳化劑有卵磷脂、普朗尼克F-68等。

(3)防止主葯氧化的附加劑：常用的有：①抗氧劑，如焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等，一般濃度0、1～0、2%;②金屬離子絡合劑，如依地酸二鈉或依地酸鈉鈣等。此外還可採用降低溫度、避光、通惰性氣體、調節適宜的pH等措施。

(4)調節pH的附加劑 一般注射液的pH允許在4-9之間，大量輸入的注射液PH應近中性。常用調節pH的附加劑有鹽酸、枸椽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。

(5)抑制微生物增殖的附加劑 為了防止注射劑在制備和使用過程中污染微生物，應加入適宜抑菌劑。但用於靜脈或脊椎腔注射的注射液一律不得加抑菌劑，注射量超過5ml的注射劑加抑菌劑時應特別審慎。常用的抑菌劑有苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。

(6)減輕疼痛與刺激的附加劑 常用的止痛劑有苯甲醇、鹽酸普魯卡因等。

(7)調節滲透壓的附加劑 凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液，大量注入低滲溶液，可導致溶血，因此應調節葯液的滲透壓。常用的滲透壓調節劑有氯化鈉、葡萄糖等。方法有①冰點降低數據法②氯化鈉等滲當量法

四、注射劑的質量要求：裝量與裝量差異檢查，可見異物，不溶性微粒，無菌、無熱原、澄明度、

滲透壓、PH值，安全性、穩定性、有關物質等。

中葯注射劑的質量問題及其原因

(1)澄明度問題：①雜質未除盡;②pH不適;③有效成分的水溶性較小。

(2)刺激性問題：①有效成分本身具刺激性;②含有多量雜質：鞣質、鉀離子等雜質;③葯液滲透壓和pH不適宜。

(3)療效不穩定問題

五、 輸液劑

1、輸液劑的含義：輸液劑系指通過靜脈滴注用的大體積無菌水溶液或以水為連續相的乳液。一般不小於100ml。有時一次用量在數百毫升以上以至數千毫升，俗稱大輸液。

輸液劑的特點與主要用途有：①及時補充營養、熱量和水分，糾正體內電解質代謝紊亂;②可維持血容量以防治休克;③調節體液酸鹼平衡;④解毒，用以稀釋毒素、促使毒物排泄;⑤抗生素、強心葯、升壓葯等多種注射液加入輸液劑中靜脈滴注，起效迅速，療效好，且可避免高濃度葯液靜脈推注對血管的刺激。

2、輸液劑的種類：電解質類、營養類、膠體類。

輸液劑一般採用熱壓滅菌。

3、質量要求：滲透壓可為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何變化，不能有產生過敏反應的異性蛋白及降壓物質，輸液中不得添加任何抑菌劑。

六、眼用溶液劑

1、含義

系指葯材的提取物、葯材細粉或葯物製成的直接作用於眼部發揮治療作用的眼用液體葯劑。

2、質量要求 其質量要求是：應無菌、澄明;適宜的pH(pH6-8);適宜的滲透壓(與淚液等滲);適宜的粘度、混懸型滴眼液微粒大小應均勻，且粒徑≤50μm。

3、附加劑

①PH調節劑：根據葯物的溶解度、穩定性、刺激性來選用適當的緩沖液，常用的有磷酸鹽緩沖液，硼酸緩沖液

②滲透壓調節劑：滲透壓應調整到0、8%～1、2%范圍內，常用的調整劑有氯化鈉、硼酸、葡萄糖等。

③抑菌劑：常用的抑菌劑有氯化苯甲羥胺(0、01～0、02%)，硫柳汞(0、005～0、01%)、苯乙醇(0、5%)，三氯叔丁醇(0、35～0、5%)等。

④粘度調節劑：適當增加滴眼液的黏度，可延長停留時間，降低刺激性。常用的有甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡絡烷酮。

⑧ 純化水微生物限度檢測方法中用的薄膜過濾法需要做驗證嗎

是的，不需要。那是一個標准，不用驗證。他們所說的驗證是水質是否符合你說的方法。或者驗證這種方法中的准確度。

⑨ 執業葯師考點：注射劑的溶劑與附加劑

執業葯師考點：注射劑的溶劑與附加劑

一、注射用水

(一) 純化水、注射用水和滅菌注射用水

純化水：原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法製得的供葯用的水，不含任何附加劑。可作為配製普通葯物制劑的溶劑或試驗用水，不得用於注射劑的配製。

注射用水：純化水再經蒸餾所製得的水，亦稱為無熱原水。為配製注射劑用的溶劑。

滅菌注射用水：注射用水經滅菌所製得的水，是無菌、無熱原的水。主要用於注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。制葯用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。

(二)注射用水的質量要求

除一般蒸餾水的檢查項目如PH、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物及重金屬等均應符合規定外，還必須通過細菌內毒素(熱原)檢查和微生物限度檢查。

例：下列敘述正確的是

A.注射用水和蒸餾水的檢查項目的主要區別是熱原 B.中國葯典規定注射用水用蒸餾法制備

C.注射用水是指純化水再經蒸餾所製得的'水，亦稱為無熱原水 D.注射用水不同於一般的葯用純化水，主要在於無菌

E.注射用無菌粉末臨用前用葯用純化水溶解

答案ABC

(三)原水的處理 離子交換法、電滲析法、反滲透法;

(四)蒸餾法制備注射用水

1.蒸餾水器 塔式蒸餾水器 多效蒸餾水器 氣壓式蒸餾水器

2.注射用水的收集和保存 注射用水應在80℃以上或滅菌後密封保存、65℃以上保溫循環存放。

3.注射用水的檢查 一般檢查幾個主要項目，如氯化物、重金屬、PH、鋁鹽。熱原一般定期檢查。

二、注射用油應無異臭、無酸敗味;在10℃時應保持澄明。碘值、皂化值、酸值應符合要求。

三、其他注射用溶劑 乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸 苄 酯、二甲基乙醯胺

四、注射劑的附加劑

為了提高注射劑的有效性、安全性與穩定性，注射劑中除主葯外還可添加抗氧劑、螯合劑、增溶劑、滲透壓調節劑等其他物質，這些物質統稱“附加劑”。

常用附加劑如下：

增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙 烯 吡咯烷酮、普郎尼克等。

緩沖劑：醋酸，醋酸鈉、枸 櫞 酸，枸 櫞 酸鈉、乳酸、酒石酸、酒石酸鈉。

助懸劑：甲基纖維素、 羧 甲基纖維素鈉、明膠。

鰲合劑：EDTA-2Na抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫 脲 等

抑菌劑：三氯叔丁醇、苯甲醇、羥苯丁酯、羥苯丙酯、酚。

局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因;

滲透壓調劑：氯化鈉、葡萄糖;

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⑩ 克霉唑和酮康唑哪個好

主要看你的病適合哪個更好更合適

在治療皮膚類疾病的時候，用葯很重要，選擇到了合適的葯物，可讓病情得到更好緩解。酮康唑和克霉唑是兩種主要治療皮膚類疾病的葯物，對於非專業人士而言，並不是很了解二者的差異。酮康唑和克霉唑成分不一樣、葯理作用不同，適應病症也有差異，選擇還需要在專業醫生的指導下進行。

從成分上來看，酮康唑和克霉唑並不一樣。前者是一種復方制劑，酮康唑、丙酸氯倍他索是最為主要成分，含有激素，是一種比較強的外用皮質激素，另外還有硬脂酸、液狀石蠟、甘油、十六十八醇等一些輔助的成分。而後者主要的成分是克霉唑和尿素，其不含有激素成分，通常不會形成依賴性。

成分不一樣，自然在葯理作用方面也是有差異的。酮康唑屬咪唑類抗真菌葯，主要是對皮真菌皮、酵母菌等多種細菌具有抑制和殺死的作用，不過對於毛黴菌等作用就要差一些了。克霉唑屬於吡咯類抗真菌葯，對於白色念球菌具有很多的作用，因此在婦科當中使用的比較多。此外其還具有廣譜抗真菌活性，對於表皮癬菌等具有比較好的抗菌功效。

從治療疾病的情況來看，酮康唑對身體多個部位的癬具有不錯的效果，常用來治療手足癬、頭癬、花斑癬等。而克霉唑對於皮膚念球菌，還有女性的外陰陰道炎等多種疾病具有治療作用，同時對於手足癬等也能治療。甲溝炎等也在克霉唑的治療范圍之內。克霉唑在治療陰道炎的時候，不僅使用簡單方便，而且起效也非常快，療效很不錯。同時其還含有乳酸成分，可以讓陰道內的酸鹼度更為平衡一些。

酮康唑和克霉唑對於很多癬類的皮膚疾病，都是可以治療的，可讓病情得到不同程度的控制。不過對於婦科念球菌陰道炎這種疾病，最好還是選擇克霉挫能看到更為理想的效果。選擇用葯還需要慎重，特別是激素類葯物和非激素類葯物，不能隨意了，務必要聽從專業醫生的，看看究竟哪種葯物更為合適，治療效果更好。